Effetti del modulatore CFTR su ossa e muscoli negli adulti con fibrosi cistica

La fibrosi cistica (CF) è una malattia genetica multisistemica complessa, con conseguenze polmonari e gastrointestinali che dominano il quadro clinico. L'aspettativa di vita dei pazienti CF è aumentata grazie a diversi progressi terapeutici. Sebbene l'insufficienza respiratoria rimanga la principale causa di mortalità nella FC, le menomazioni muscoloscheletriche contribuiscono alla maggiore morbilità. Nella popolazione generale, le condizioni muscoloscheletriche sono tra le ragioni più comuni per cercare cure mediche e il rischio di fratture osteoporotiche aumenta con l'età. Con l'invecchiamento della popolazione CF, la morbilità correlata agli effetti muscoloscheletrici può aumentare.

L'eziologia della malattia ossea correlata alla fibrosi cistica è multifattoriale e include effetti di insufficienza pancreatica, scarso stato nutrizionale, carenza di vitamina D, trattamento con glucocorticoidi, infiammazione, ipogonadismo e sarcopenia, che collettivamente determinano un ridotto accumulo di minerali ossei e una bassa densità ossea L'effetto della fibrosi cistica I farmaci modulanti il ​​​​regolatore della conduttanza transmembrana (CFTR) sulla malattia ossea nella FC non sono stati valutati. Gli effetti dei modulatori CFTR possono aiutare a contrastare le conseguenze ossee e muscolari della FC sia direttamente mediante effetti sulle cellule ossee o muscolari, sia indirettamente mediante il miglioramento della malattia polmonare, il miglioramento dello stato nutrizionale, la diminuzione dell'infiammazione sistemica o l'uso di glucocorticoidi o il conseguente aumento dell'attività fisica.

La logica alla base della ricerca proposta è che una migliore comprensione degli effetti ossei e muscolari delle terapie modulatrici CFTR aiuterà a guidare le strategie per ottimizzare l'accrescimento osseo, prevenire l'osteoporosi e le fratture e migliorare i risultati funzionali nella popolazione CF che invecchia. Situato sulla spina dorsale di uno studio di coorte osservazionale longitudinale, lo studio valuterà in modo sistematico e completo i cambiamenti nella massa e nella forza ossea e muscolare dal basale a 12 mesi e 24 mesi tra i pazienti che ricevono terapie con modulatore CFTR e anche tra i controlli che non ricevono il modulatore CFTR terapie.