Intravenøse immunglobuliner for forebygging av BKV-infeksjon hos nyretransplantasjonsmottakere i henhold til BKV-genotypespesifikke nøytraliserende antistofftitere på transplantasjonsdagen. (BKANIG)

BK-virusassosiert nefropati (BKVAN), en konsekvens av den sterke immunsuppressive behandlingen gitt etter nyretransplantasjon (KT), representerer et økende medisinsk problem i KT-miljøet. BKV-replikasjon forekommer hos 30-50 % av mottakerne med progresjon til BKVAN hos opptil 10 % av pasientene, noe som til slutt fører til graftdysfunksjon og tap. Videre øker tidlig BKV-replikasjon etter transplantasjon risikoen for sen akutt avstøtning. For tiden er det ingen BKV-spesifikke antivirale terapier tilgjengelig. Dagens behandling av BKVAN er avhengig av forebyggende tilpasning av immunsuppresjon i henhold til overvåking av viral belastning. På grunn av sin forsinkede natur er imidlertid ikke denne empiriske strategien alltid vellykket, og kan øke risikoen for donorspesifikke antistoffer, transplantatavvisning og død. I en prospektiv longitudinell studie har etterforskerne vist at mengden og kinetikken til BKV genotype-spesifikke nøytraliserende antistoff (NAb) titere påvirker BKV sykdoms alvorlighetsgrad etter KT; og definerte en cutoff NAb-titerverdi på 4 log10 som tillater stratifisering av mottakere i lavere og høyere BKV-sykdomsrisikogrupper før KT. Videre gir våre data om donor/mottaker-par støtte for synet rapportert av nyere studier om at tidlig BKV-replikasjon hos nyretransplanterte mottakere er av donoropprinnelse. Disse dataene støtter den potensielle fordelen ved å administrere NAbs som en forebyggende strategi mot BKV-infeksjon. Etterforskerne og andre har vist tilstedeværelsen av høye titere av BKV NAbs i kommersielle intravenøse immunoglobuliner (IVIG). Etterforskerne evaluerte videre titeren av BKV NAbs i plasmaprøver av transplanterte mottakere etter administrering av IVIG. Etterforskerne viste at alle pasienter viser en økning av NAb-titre i plasma etter IVIG-administrasjon. Målet med etterforskerstudien er å undersøke effekten av IVIG for forebygging av BKV-viremi etter KT i henhold til pre-transplantasjon BKV genotype-spesifikke NAb-titere mot donors BKV-stamme. Studien er en multisentrisk prospektiv randomisert åpen studie som evaluerer virkningen av administrering av IVIG for forebygging av BKV-viremi sammenlignet med ingen spesifikk behandling hos nyretransplanterte mottakere som har nøytraliserende antistofftitere (NAbs) ≤ 4log10 mot BKV-donorens genotype. Mottakere som har BKV NAb-titer ≤ 4log10 mot BKV-genotypen til deres matchede donor og negativ eller ikke-detekterbar BKV-belastning i blod på transplantasjonsdagen vil bli randomisert til å motta (eksperimentell gruppe) eller ikke (kontrollgruppe) IVIG-behandling. I forsøksgruppen vil pasientene få en enkeltdose IVIG på dag 10+/- 4 dager, dag 41 +/- 7 dager og dag 62 +/- 7 dager. Dosen av IVIG er definert i henhold til donor BKV-genotype: genotype I: 0,4 g/kg/dag; genotype II og IV: 1g/kg/dag.

Forekomsten av BKV-viremi (> 4 log10 kopier/ml) 6 måneder etter transplantasjon vil bli evaluert og sammenlignet mellom de to gruppene.