Intraveneuze immunoglobulines ter preventie van BKV-infectie bij ontvangers van niertransplantaties volgens BKV-genotypespecifieke neutraliserende antilichaamtiters op de dag van transplantatie. (BKANIG)

BK-virus-geassocieerde nefropathie (BKVAN), een gevolg van de sterke immunosuppressieve therapie die wordt gegeven na niertransplantatie (KT), vormt een groeiend medisch probleem in de KT-setting. BKV-replicatie vindt plaats bij 30-50% van de ontvangers met progressie naar BKVAN bij maximaal 10% van de patiënten, wat uiteindelijk leidt tot disfunctie en verlies van het transplantaat. Bovendien verhoogt vroege BKV-replicatie na transplantatie het risico op late acute afstoting. Op dit moment zijn er geen BKV-specifieke antivirale therapieën beschikbaar. Het huidige beheer van BKVAN is gebaseerd op preventieve aanpassing van immunosuppressie volgens monitoring van de virale belasting. Vanwege het vertraagde karakter is deze empirische strategie echter niet altijd succesvol en kan het risico op donorspecifieke antilichamen, transplantaatafstoting en overlijden toenemen. In een prospectief longitudinaal onderzoek hebben de onderzoekers aangetoond dat de hoeveelheid en kinetiek van BKV-genotypespecifieke neutraliserende antilichaamtiters (NAb) de ernst van de BKV-ziekte na KT beïnvloeden; en definieerde een cut-off NAb-titerwaarde van 4 log10 die stratificatie van ontvangers in lagere en hogere BKV-ziekterisicogroepen voorafgaand aan KT mogelijk maakt. Bovendien ondersteunen onze gegevens over donor/ontvanger-paren de mening van recente studies dat vroege BKV-replicatie bij ontvangers van een niertransplantaat van donoroorsprong is. Deze gegevens ondersteunen het potentiële voordeel van het toedienen van NAbs als een preventieve strategie tegen BKV-infectie. De onderzoekers en anderen hebben de aanwezigheid aangetoond van hoge titers van BKV NAbs in commerciële intraveneuze immunoglobulinen (IVIG). De onderzoekers evalueerden verder de titer van BKV NAbs in plasmamonsters van transplantatieontvangers na toediening van IVIG. De onderzoekers toonden aan dat alle patiënten na IVIG-toediening een toename van NAb-titers in plasma vertoonden. Het doel van de studie van de onderzoekers is het onderzoeken van de werkzaamheid van IVIG voor de preventie van BKV-viremie na KT volgens pre-transplantatie BKV-genotypespecifieke NAb-titers tegen de BKV-stam van de donor. De studie is een multicentrische, prospectieve, gerandomiseerde open studie die de impact evalueert van toediening van IVIG voor de preventie van BKV-viremie in vergelijking met geen specifieke behandeling bij ontvangers van een niertransplantaat met neutraliserende antilichaamtiters (NAb's) ≤ 4log10 tegen het genotype van de BKV-donor. Ontvangers met een BKV NAb-titer ≤ 4log10 tegen het BKV-genotype van hun gematchte donor en een negatieve of niet-detecteerbare BKV-lading in het bloed op de dag van transplantatie, worden gerandomiseerd om al dan niet (controlegroep) IVIG-behandeling te krijgen (experimentele groep). In de experimentele groep krijgen patiënten een enkele dosis IVIG op dag 10+/- 4 dagen, dag 41 +/- 7 dagen en dag 62 +/- 7 dagen. De dosis IVIG wordt bepaald volgens het BKV-genotype van de donor: genotype I: 0,4 g/kg/dag; genotype II en IV: 1g/kg/dag.

De incidentie van BKV-viremie (> 4 log10 kopieën/ml) 6 maanden na transplantatie zal worden geëvalueerd en vergeleken tussen de twee groepen.