Intravenöse Immunglobuline zur Prävention einer BKV-Infektion bei Nierentransplantationsempfängern gemäß BKV-Genotyp-spezifischen neutralisierenden Antikörpertitern am Tag der Transplantation. (BKANIG)

Die BK-Virus-assoziierte Nephropathie (BKVAN), eine Folge der starken immunsuppressiven Therapie nach Nierentransplantation (KT), stellt ein wachsendes medizinisches Problem im KT-Setting dar. Eine BKV-Replikation tritt bei 30–50 % der Empfänger auf, wobei es bei bis zu 10 % der Patienten zu einer Progression zu BKVAN kommt, was letztendlich zu einer Fehlfunktion und einem Verlust des Transplantats führt. Darüber hinaus erhöht eine frühe BKV-Replikation nach der Transplantation das Risiko einer späten akuten Abstoßung. Derzeit sind keine BKV-spezifischen antiviralen Therapien verfügbar. Die derzeitige Behandlung von BKVAN stützt sich auf eine präventive Anpassung der Immunsuppression gemäß der Überwachung der Viruslast. Aufgrund ihrer verzögerten Natur ist diese empirische Strategie jedoch nicht immer erfolgreich und kann das Risiko von Spender-spezifischen Antikörpern, Transplantatabstoßung und Tod erhöhen. In einer prospektiven Längsschnittstudie haben die Forscher gezeigt, dass die Menge und Kinetik der Titer der BKV-Genotyp-spezifischen neutralisierenden Antikörper (NAb) die Schwere der BKV-Erkrankung nach KT beeinflussen; und definierte einen NAb-Titer-Cutoff-Wert von 4 log10, der eine Stratifizierung von Empfängern in Gruppen mit niedrigerem und höherem BKV-Erkrankungsrisiko vor KT ermöglicht. Darüber hinaus unterstützen unsere Daten zu Spender/Empfänger-Paaren die in neueren Studien geäußerte Ansicht, dass die frühe BKV-Replikation bei Nierentransplantatempfängern vom Spender stammt. Diese Daten unterstützen den potenziellen Nutzen der Verabreichung von NAbs als präventive Strategie gegen eine BKV-Infektion. Die Forscher und andere haben das Vorhandensein hoher Titer von BKV-NAbs in handelsüblichen intravenösen Immunglobulinen (IVIG) nachgewiesen. Die Forscher bewerteten außerdem den Titer von BKV-NAbs in Plasmaproben von Transplantatempfängern nach Verabreichung von IVIG. Die Forscher zeigten, dass alle Patienten nach IVIG-Verabreichung einen Anstieg der NAb-Titer im Plasma zeigten. Das Ziel der Prüfarztstudie ist es, die Wirksamkeit von IVIG zur Prävention von BKV-Virämie nach KT gemäß BKV-Genotyp-spezifischen NAb-Titern vor der Transplantation gegen den BKV-Stamm des Spenders zu untersuchen. Die Studie ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene Studie, die die Auswirkungen der Verabreichung von IVIG zur Prävention einer BKV-Virämie im Vergleich zu keiner spezifischen Behandlung bei Empfängern von Nierentransplantaten mit Titern neutralisierender Antikörper (NAbs) ≤ 4log10 gegen den Genotyp des BKV-Spenders bewertet. Empfänger mit einem BKV-NAb-Titer ≤ 4log10 gegenüber dem BKV-Genotyp ihres passenden Spenders und einer negativen oder nicht nachweisbaren BKV-Last im Blut am Tag der Transplantation werden randomisiert, um eine IVIG-Behandlung zu erhalten (Experimentalgruppe) oder nicht (Kontrollgruppe). In der Versuchsgruppe erhalten die Patienten eine Einzeldosis IVIG am Tag 10 +/- 4 Tage, am Tag 41 +/- 7 Tage und am Tag 62 +/- 7 Tage. Die IVIG-Dosis wird gemäß dem BKV-Genotyp des Spenders definiert: Genotyp I: 0,4 g/kg/Tag; Genotyp II und IV: 1 g/kg/Tag.

Die Inzidenz der BKV-Virämie (> 4 log10 Kopien/ml) 6 Monate nach der Transplantation wird ausgewertet und zwischen den beiden Gruppen verglichen.