Bestemmelse av diagnostisk deteksjonsfrekvens for Axumin (Fluciclovine) Digital PET/CT, postprostatektomi

Mål:

Sammenlign deteksjonsfrekvensen for standardbehandling (CT bekken/abdomen, MR bekken, beinskanning) med Fluciclovine PET/CT utført på Vereos Philips-skanneren. Studien tar sikte på å sammenligne ytelsen til digital (høy oppløsning) PET med CT/MRI/benskanning i stedet for analog (lavere oppløsning) PET. Dette ble rapportert i Michopoulou S, O'Shaughnessy E, Thomson K, Guy MJ. Discovery Molecular Imaging Digital Ready PET/CT-ytelsesevaluering i henhold til NEMA NU2-2012-standarden. Nucl Med Commun. 27. november 2018; doi:10.1097/MNM.00000000000000962. Tidligere studier har testet analog PET sammenlignet med andre modaliteter. Man kan trekke en slutning om at hvis vår studies Digital PET presterer bedre enn ytelsen til Analog PET i disse studiene, bør Digital PET ha en bedre deteksjonsrate enn Analog PET. Etterforskere gjør imidlertid ikke en direkte sammenligning mellom digital og analog i vår sammenligning.

Bakgrunn:

Fluciclovin F18 (Fluciclovine) har vist seg å gi god avgrensning av tilbakefall av prostatakreft etter definitive terapier (Odewole OA et al 2016). Fluciclovin i forbindelse med den høyoppløselige digitale Vereos (Phillips) PET-CT-skanneren kan oppdage lavt volum tilbakefall i prostatektomisengen eller metastatisk(e) sted(er).

20-40 % av menn vil lide av et biokjemisk tilbakefall av prostatakreft etter radikal prostatektomi, avhengig av deres siste patologiske stadie, definert som en stigende PSA > 0,2 ng/ml.

Evnen til å diagnostisere lokalt tilbakefall mer nøyaktig (dvs. bekken) eller oligometastase kan føre til muligheten for presis terapi av disse stedene med mer varige kreftresponser, mindre sykelighet og potensiell kur hos selektive menn etter radikal prostatektomi.

Evnen til å diagnostisere utbredt metastatisk prostatakreft etter radikal prostatektomi, eller sykdom som er utilgjengelig for lokale selektive terapier, ville spare disse mennene for kostnadene og sykeligheten ved upassende behandling.

Diagnosen av sann stadium D0 prostatakreft (Ingen objektive bevis for metastaser) hos menn etter radikal prostatektomi ville gi forbedret total og sykdomsspesifikk overlevelse dersom androgendeprivasjonsterapi ble igangsatt på det tidligste stadiet. Dette vil også eliminere behovet for upassende lokale terapier (dvs. bekkenstrålebehandling).

Forstudier:

Sikkerheten, effekten, reproduserbarheten og påliteligheten til Fluciclovine ble først evaluert av Emory-gruppen hos menn med mistanke om residiv av prostatakreft basert på økende PSA-nivåer etter radikal prostatektomi og/eller strålebehandling. Fluciclovines sikkerhet, deteksjonshastighet og diagnostiske ytelse ble ytterligere validert i en multi-site dataaggregeringsstudie ved bruk av data fra Emory, Noway og Italia.

Ytelsen til Fluciclovin ser ut til å være påvirket av graden av PSA-økning. Statistisk signifikant forskjell i ytelse sammenlignet med CT ble funnet ved PSA-nivåer >1 ng/ml. Ved et PSA-nivå på <1 ng/ml ble det imidlertid ikke funnet noen statistisk signifikant forskjell av Odewole et al. Disse funnene var uavhengige av PSA-doblingstid og Gleason Score.

Bologna-studien evaluerte samsvaret mellom Fluciclovine og C11 Choline-skanninger hos pasienter med median PSA-verdi på 1,44 ng/ml (interkvartilområde = 0,78 til 2,8 ng/ml).5 Nøyaktigheten til Fluciclovin var 38 % vs 32 % for C11 Kolin. I en påfølgende Emory-studie som studerte Fluciclovine uten en korrelativ bildediagnostisk test, oppdaget Fluciclovine-skanning tilbakefall hos 72 % (18/25) av pasientene med PSA på <1 ng/ml. Det var imidlertid ingen avstemming av falske positive undersøkelser, da alt unormalt opptak av radiosporstoffer ble ansett som sant positivt. Ytelsen til Fluciclovin ble igjen registrert å forbedres med økende PSA-nivåer, ved 83 % (5/6) for PSA på 1-<2 ng/ml og 100 % (11/11) for PSA>= 2 ng/ml.

Begrunnelse:

En Fluciclovine-skanning kan oppdage og lokalisere tilbakevendende prostatakreft. Fluciclovin er et FDA-godkjent bildediagnostisk middel, også kjent som et "sporstoff", som kan bidra til å avgjøre om og hvor prostatakreften har gjentatt seg.

Prosedyrer:

Fluciclovin brukes som sporstoff for en PET/CT-skanning. Pasienter må forberede seg på Fluciclovin (fluciclovin F 18) injeksjon og skanning. De må unngå betydelig trening i minst hele 24 timer før Fluciclovine PET/CT-skanning og ikke spise eller drikke i minst 4 timer før PET/CT-skanning (annet enn små mengder vann for å ta medisiner).

Med hensyn til å avgjøre om et funn er sant positivt, vil etterforskerne følge følgende prosess. Forsknings-PET-skanningen av hver pasient og SOC-avbildning vil bli lest av radiologer som er blindet for resultatene av den andre testen. Resultatene av begge vil deretter bli gjennomgått av PI for samsvar. Hvis forsknings-PET-skanningen finner sykdommer som ikke ble identifisert på SOC-avbildning, vil saken bli brakt til Interdisciplinary UVMMC Genitourinary tumor board. Avhengig av sykdomsstedet og tilstedeværelsen av andre samsvarende steder for metastatisk sykdom mellom skanninger, kan det ikke ha noen innvirkning på SOC-behandlingen. Hvis UVMMC Genitourinary Tumor Board vurderer at det vil ha en meningsfull innvirkning på behandlingsbeslutninger og den oppdagede lesjonen er tilgjengelig for sikker prøvetaking, vil pasienten bli kontaktet av sin behandlende lege for å diskutere de uenige funnene, deres betydning, og begrunnelsen bak en biopsi og dens innvirkning på deres omsorg.

Prøvetakingen vil da bli utført som en del av standardbehandlingen, gitt at disse pasientene ville ha vært kvalifisert for Fluciclovine PET-bildebehandling i denne innstillingen, i henhold til FDA-etiketten. Gitt det lave PSA-området til vår målpopulasjon i denne studien, er sannsynligheten lav for at disse lesjonene vil være tilgjengelige for prøvetaking ved bruk av konvensjonell bildeveiledning. Derfor, i tilfeller der forskningsskanningen finner ytterligere sykdom som vil endre terapien, vil beslutningen om å reagere på den være basert på det generelle kliniske scenariet for hver pasient, og vil bli avgjort av behandlerteamet med støtte fra UVMMC Genitourinary Tumor Board.