Bestämning av diagnostisk detektionsfrekvens för Axumin (Fluciclovine) Digital PET/CT, postprostatektomi

Syfte:

Jämför detekteringsfrekvensen för standardvård (CT bäcken/buk, MR bäcken, benskanning) med Fluciclovine PET/CT utförd på Vereos Philips skanner. Studien syftar till att jämföra prestandan hos digital (högupplöst) PET med CT/MRI/benskanning snarare än analog (lägre upplösning) PET. Detta rapporterades i Michopoulou S, O'Shaughnessy E, Thomson K, Guy MJ. Discovery Molecular Imaging Digital Ready PET/CT-prestandautvärdering enligt NEMA NU2-2012-standarden. Nucl Med Commun. 2018 nov 27; doi:10.1097/MNM.00000000000000962. Tidigare studier har testat analog PET jämfört med andra modaliteter. Man skulle kunna dra slutsatsen att om vår studies Digital PET presterar bättre än prestandan för Analog PET i dessa studier, så borde Digital PET ha en bättre detektionshastighet än Analog PET. Utredarna gör dock inte en direkt jämförelse mellan digital och analog i vår jämförelse.

Bakgrund:

Fluciclovin F18 (Fluciclovine) har visat sig ge god avgränsning av återfall av prostatacancer efter definitiva terapier (Odewole OA et al 2016). Fluciklovin i kombination med den högupplösta digitala Vereos (Phillips) PET-CT-skannern kan upptäcka lågvolymrecidiv i prostatektomibädden eller metastaseringsställen(a).

20-40 % av männen kommer att drabbas av ett biokemiskt återfall av sin prostatacancer efter radikal prostatektomi, beroende på deras sista patologiska stadie, definierat som en stigande PSA > 0,2 ng/ml.

Förmågan att mer exakt diagnostisera lokalt återfall (dvs. bäckenet) eller oligometastasering kan leda till möjligheten till exakt terapi av dessa platser med mer varaktiga cancersvar, mindre sjuklighet och potentiell bot hos selektiva män efter radikal prostatektomi.

Förmågan att diagnostisera utbredd metastaserad prostatacancer efter radikal prostatektomi eller sjukdom som är otillgänglig för lokala selektiva terapier skulle bespara dessa män kostnaden och sjukligheten av olämplig terapi.

Diagnosen av sann stadium D0 prostatacancer (inga objektiva bevis för metastaser) hos män efter radikal prostatektomi skulle ge förbättrad total och sjukdomsspecifik överlevnad om androgendeprivationsterapi inleddes i dess tidigaste skede. Detta skulle också undanröja behovet av olämpliga lokala terapier (dvs. bäckenstrålbehandling).

Preliminära studier:

Säkerheten, effekten, reproducerbarheten och tillförlitligheten av Fluciclovin utvärderades initialt av Emory-gruppen hos män med misstänkt återfall av prostatacancer baserat på stigande PSA-nivåer efter radikal prostatektomi och/eller strålbehandling. Fluciklovins säkerhet, detektionshastighet och diagnostiska prestanda validerades ytterligare i en dataaggregationsstudie på flera platser med hjälp av data från Emory, Noway och Italien.

Fluciklovins prestanda verkar påverkas av graden av PSA-höjning. Statistiskt signifikant skillnad i prestanda jämfört med CT hittades vid PSA-nivåer >1 ng/ml. Vid en PSA-nivå på <1 ng/ml hittades dock ingen statistiskt signifikant skillnad av Odewole et al. Dessa fynd var oberoende av PSA-fördubblingstid och Gleason Score.

Bolognastudien utvärderade överensstämmelsen mellan fluciklovin- och C11-kolinskanningar hos patienter med median PSA-värde på 1,44 ng/ml (interkvartilintervall = 0,78 till 2,8 ng/ml).5 Noggrannheten för Fluciclovin var 38 % mot 32 % för C11 Kolin. I en efterföljande Emory-studie som studerade fluciklovin utan ett korrelativt avbildningstest, upptäckte Fluciklovin-skanning återfall hos 72 % (18/25) av patienterna med PSA på <1 ng/ml. Det fanns dock ingen avstämning av falskt positiva undersökningar, eftersom allt onormalt radiospårupptag ansågs vara sant positivt. Prestandan för Fluciclovin noterades återigen förbättras med ökande PSA-nivåer, vid 83 % (5/6) för PSA på 1-<2 ng/ml och 100 % (11/11) för PSA>= 2 ng/ml.

Logisk grund:

En Fluciclovine-skanning kan upptäcka och lokalisera återkommande prostatacancer. Fluciclovin är ett FDA-godkänt diagnostiskt avbildningsmedel, även känt som ett "spårämne", vilket kan hjälpa till att avgöra om och var prostatacancern har återkommit.

Tillvägagångssätt:

Fluciklovin används som spårämne för en PET/CT-skanning. Patienterna kommer att behöva förbereda sig för Fluciclovine (fluciclovin F 18) injektion och skanning. De kommer att behöva undvika all betydande träning i minst ett helt dygn före Fluciclovine PET/CT-skanning och inte äta eller dricka på minst 4 timmar före PET/CT-skanning (annat än små mängder vatten för att ta mediciner).

När det gäller att avgöra om ett fynd är sant positivt, kommer utredarna att följa följande process. Forsknings-PET-skanningen av varje patient och SOC-avbildning kommer att läsas av radiologer som är blinda för resultaten från det andra testet. Resultaten av båda kommer sedan att granskas av PI för överensstämmelse. Om forsknings-PET-skanningen hittar platser för sjukdomar som inte identifierades på SOC-avbildning, kommer ärendet att tas upp till Interdisciplinary UVMMC Genitourinary tumor board. Beroende på platsen för sjukdomen och närvaron av andra överensstämmande ställen för metastaserande sjukdom mellan skanningar, kan det inte ha någon inverkan på SOC-behandlingen. Om det bedöms av UVMMC Genitourinary Tumor Board att det kommer att ha en meningsfull inverkan på behandlingsbeslut och den upptäckta lesionen är tillgänglig för säker provtagning, kommer patienten att kontaktas av sin behandlande läkare för att diskutera de motstridiga fynden, deras betydelse och logiken bakom en biopsi och dess inverkan på deras vård.

Provtagningen kommer sedan att utföras som en del av standardbehandlingen, med tanke på att dessa patienter skulle ha varit kvalificerade för Fluciclovine PET-avbildning i denna miljö, enligt FDA-märkning. Med tanke på det låga PSA-intervallet för vår målpopulation i denna studie, är sannolikheten att dessa lesioner skulle vara mottagliga för provtagning med hjälp av konventionell bildvägledning låg. Därför, i de fall där forskningsskanningen hittar ytterligare sjukdom som skulle förändra terapin, kommer beslutet om huruvida det ska agera baserat på det övergripande kliniska scenariot för varje patient, och kommer att beslutas av det behandlande teamet med stöd av UVMMC Genitourinär tumörbräda.