Określenie wskaźnika wykrywalności diagnostycznej Axumin (fluciclovine) Digital PET/CT, po prostatektomii

Cel:

Porównaj wskaźnik wykrywalności standardowej opieki (TK miednicy/brzucha, MR miednicy, scyntygrafia kości) z badaniem PET/CT Fluciclovine wykonanym na skanerze Vereos Philips. Badanie ma na celu porównanie wydajności cyfrowego (wysokiej rozdzielczości) PET ze skanem CT/MRI/kości zamiast analogowego (niższej rozdzielczości) PET. Zostało to zgłoszone w Michopoulou S, O'Shaughnessy E, Thomson K, Guy MJ. Ocena wydajności cyfrowego obrazowania molekularnego Discovery Molecular Imaging PET/CT zgodnie ze standardem NEMA NU2-2012. Komuna Nucl Med. 27 listopada 2018; doi:10.1097/MNM.0000000000000962. We wcześniejszych badaniach testowano analogowy PET w porównaniu z innymi metodami. Można by wywnioskować, że jeśli cyfrowy PET w naszym badaniu działa lepiej niż analogowy PET w tych badaniach, to cyfrowy PET powinien mieć lepszy wskaźnik wykrywalności niż analogowy PET. Jednak śledczy nie dokonują bezpośredniego porównania między cyfrowym a analogowym w naszym porównaniu.

Tło:

Wykazano, że fluciclovine F18 (Fluciclovine) zapewnia dobre określenie nawrotu raka prostaty po ostatecznych terapiach (Odewole OA i in. 2016). Flucyklowina w połączeniu z cyfrowym skanerem PET-CT Vereos (Phillips) o wysokiej rozdzielczości może wykrywać nawroty o małej objętości w loży po prostatektomii lub miejscu (miejscach) przerzutów.

20-40% mężczyzn dozna biochemicznego nawrotu raka prostaty po radykalnej prostatektomii, w zależności od ich ostatecznego stopnia zaawansowania patologicznego, zdefiniowanego jako wzrost PSA > 0,2 ng/ml.

Możliwość dokładniejszego rozpoznania wznowy miejscowej (tj. miednicy) lub skąpe przerzuty mogą prowadzić do możliwości precyzyjnej terapii tych miejsc z trwalszą odpowiedzią nowotworową, mniejszą chorobowością i możliwością wyleczenia u wybranych mężczyzn po radykalnej prostatektomii.

Zdolność do diagnozowania rozsianego raka gruczołu krokowego z przerzutami po radykalnej prostatektomii lub choroby, która jest niedostępna dla miejscowych terapii selektywnych, oszczędziłaby tym mężczyznom kosztów i zachorowalności związanych z niewłaściwą terapią.

Rozpoznanie raka gruczołu krokowego w prawdziwym stadium zaawansowania D0 (brak obiektywnych dowodów przerzutów) u mężczyzn po radykalnej prostatektomii przyniosłoby poprawę przeżycia ogólnego i specyficznego dla choroby, gdyby terapia deprywacji androgenów została rozpoczęta na najwcześniejszym etapie. Wyeliminowałoby to również potrzebę stosowania nieodpowiednich terapii miejscowych (tj. radioterapia miednicy).

Badania wstępne:

Bezpieczeństwo, skuteczność, powtarzalność i niezawodność flucyklowiny zostały wstępnie ocenione przez grupę Emory u mężczyzn z podejrzeniem nawrotu raka gruczołu krokowego na podstawie wzrostu poziomu PSA po radykalnej prostatektomii i/lub radioterapii. Bezpieczeństwo, wskaźnik wykrywalności i skuteczność diagnostyczna flucyklowiny zostały dodatkowo zweryfikowane w wieloośrodkowym badaniu agregacji danych z wykorzystaniem danych z Emory, Noway i Włoch.

Wydaje się, że na działanie flucyklowiny ma wpływ stopień podwyższenia PSA. Statystycznie istotną różnicę w działaniu w porównaniu z CT stwierdzono przy poziomach PSA >1 ng/ml. Jednak przy poziomie PSA <1 ng/ml Odewole i in. nie stwierdzili statystycznie istotnej różnicy. Wyniki te były niezależne od czasu podwojenia PSA i wyniku Gleasona.

W badaniu bolońskim oceniano zgodność skanów flucyklowiny i choliny C11 u pacjentów z medianą wartości PSA 1,44 ng/ml (przedział międzykwartylowy = 0,78 do 2,8 ng/ml).5 Dokładność flucyklowiny wynosiła 38% w porównaniu z 32% dla choliny C11. W kolejnym badaniu Emory, w którym oceniano flucyklowinę bez badania obrazowania korelacyjnego, skan flucyklowiny wykrył nawrót u 72% (18/25) pacjentów z PSA <1 ng/ml. Jednak nie było uzgodnienia fałszywie dodatnich badań, ponieważ wszystkie nieprawidłowe wychwyty radioznacznika uznano za prawdziwie pozytywne. Ponownie zaobserwowano, że działanie flucyklowiny poprawia się wraz ze wzrostem poziomu PSA, do 83% (5/6) dla PSA 1-<2 ng/ml i 100% (11/11) dla PSA>= 2 ng/ml.

Racjonalne uzasadnienie:

Skan Fluciclovine może wykryć i zlokalizować nawracającego raka prostaty. Flucyklowina jest zatwierdzonym przez FDA środkiem do obrazowania diagnostycznego, znanym również jako „wskaźnik”, który może pomóc określić, czy i gdzie nastąpił nawrót raka prostaty.

Procedury:

Flucyklowina jest stosowana jako znacznik w badaniu PET/CT. Pacjenci będą musieli przygotować się do wstrzyknięcia flucyklowiny (flucyklowiny F 18) i skanowania. Będą musieli unikać jakichkolwiek znaczących ćwiczeń przez co najmniej pełne 24 godziny przed badaniem PET/CT z flucyklowiną oraz nie jeść ani nie pić przez co najmniej 4 godziny przed badaniem PET/CT (z wyjątkiem niewielkich ilości wody do przyjmowania leków).

W odniesieniu do ustalenia, czy odkrycie jest prawdziwie pozytywne, śledczy będą postępować zgodnie z następującym procesem. Badanie PET każdego pacjenta i obrazowanie SOC zostaną odczytane przez radiologów, którzy nie znają wyników drugiego testu. Wyniki obu zostaną następnie zweryfikowane przez PI pod kątem zgodności. Jeśli badanie PET wykaże miejsca choroby, które nie zostały zidentyfikowane w obrazowaniu SOC, sprawa zostanie przekazana do Interdyscyplinarnej Rady UVMMC ds. Nowotworów układu moczowo-płciowego. W zależności od umiejscowienia choroby i obecności innych zgodnych miejsc przerzutów między skanami, może to nie mieć wpływu na leczenie SOC. Jeśli Rada UVMMC ds. Nowotworów Układu Moczowo-Mednego uzna, że ​​będzie to miało znaczący wpływ na decyzje dotyczące leczenia, a wykryta zmiana jest dostępna do bezpiecznego pobrania próbki, lekarz prowadzący skontaktuje się z pacjentem w celu omówienia niezgodnych wyników, ich znaczenia i uzasadnienie biopsji i jej wpływ na ich opiekę.

Pobieranie próbek zostanie następnie przeprowadzone w ramach standardowej obróbki, biorąc pod uwagę, że ci pacjenci kwalifikowaliby się do obrazowania PET flucyklowiną w tym ustawieniu, zgodnie z etykietą FDA. Biorąc pod uwagę niski zakres PSA naszej populacji docelowej w tym badaniu, prawdopodobieństwo, że te zmiany będą podatne na pobieranie próbek przy użyciu konwencjonalnego prowadzenia obrazu, jest niskie. Dlatego w przypadkach, gdy badanie wykryje dodatkową chorobę, która zmieni terapię, decyzja o podjęciu działań będzie oparta na ogólnym scenariuszu klinicznym każdego pacjenta i zostanie podjęta przez zespół leczący przy wsparciu UVMMC Rada ds. Nowotworów układu moczowo-płciowego.