Determinazione del tasso di rilevamento diagnostico di Axumin (fluciclovina) PET/TC digitale, post-prostatectomia

Scopo:

Confronta il tasso di rilevamento dello standard di cura (TC bacino/addome, RM bacino, scintigrafia ossea) con la PET/TC con fluciclovina eseguita sullo scanner Vereos Philips. Lo studio mira a confrontare le prestazioni della PET digitale (alta risoluzione) con la TC/MRI/Scansione ossea piuttosto che con la PET analogica (risoluzione inferiore). Questo è stato riportato in Michopoulou S, O'Shaughnessy E, Thomson K, Guy MJ. Discovery Molecular Imaging Digital Ready Valutazione delle prestazioni PET/TC secondo lo standard NEMA NU2-2012. Nucleo Med Comuni. 27 novembre 2018; doi:10.1097/MNM.0000000000000962. Studi precedenti hanno testato la PET analogica rispetto ad altre modalità. Si potrebbe dedurre che se la PET digitale del nostro studio ha prestazioni migliori delle prestazioni della PET analogica in quegli studi, allora la PET digitale dovrebbe avere un tasso di rilevamento migliore rispetto alla PET analogica. Tuttavia, gli investigatori non stanno facendo un confronto diretto tra digitale e analogico nel nostro confronto.

Sfondo:

È stato dimostrato che la fluciclovina F18 (fluciclovina) fornisce una buona delineazione della recidiva del cancro alla prostata dopo terapie definitive (Odewole OA et al 2016). La fluciclovina in combinazione con lo scanner PET-CT digitale ad alta risoluzione Vereos (Phillips) può rilevare recidive a basso volume nel letto della prostatectomia o nel sito (i) metastatico.

Il 20-40% degli uomini soffrirà di una recidiva biochimica del cancro alla prostata dopo la prostatectomia radicale, a seconda della loro stadiazione patologica finale, definita come un aumento del PSA > 0,2 ng/ml.

La capacità di diagnosticare più accuratamente la recidiva locale (es. pelvi) o l'oligometastasi possono portare all'opportunità di una terapia precisa di questi siti con risposte tumorali più durature, minore morbilità e potenziale cura in uomini selettivi dopo prostatectomia radicale.

La capacità di diagnosticare un carcinoma prostatico metastatico diffuso dopo prostatectomia radicale, o una malattia inaccessibile alle terapie selettive locali, risparmierebbe a questi uomini il costo e la morbilità di una terapia inappropriata.

La diagnosi di vero cancro alla prostata in stadio D0 (nessuna evidenza obiettiva di metastasi) negli uomini dopo la prostatectomia radicale produrrebbe un miglioramento della sopravvivenza globale e specifica della malattia se la terapia di deprivazione androgenica fosse iniziata nella sua fase iniziale. Ciò eviterebbe anche la necessità di terapie locali inappropriate (es. radioterapia pelvica).

Studi preliminari:

La sicurezza, l'efficacia, la riproducibilità e l'affidabilità della fluciclovina sono state inizialmente valutate dal gruppo Emory negli uomini con sospetta recidiva di cancro alla prostata sulla base dell'aumento dei livelli di PSA dopo prostatectomia radicale e/o radioterapia. La sicurezza, il tasso di rilevamento e le prestazioni diagnostiche della fluciclovina sono state ulteriormente convalidate in uno studio di aggregazione dei dati multi-sito utilizzando i dati di Emory, Noway e Italia.

Le prestazioni della fluciclovina sembrano essere influenzate dal grado di aumento del PSA. Una differenza statisticamente significativa nelle prestazioni rispetto alla TC è stata riscontrata a livelli di PSA >1 ng/ml. Tuttavia, a un livello di PSA <1 ng/ml, nessuna differenza statisticamente significativa è stata trovata da Odewole et al. Questi risultati erano indipendenti dal tempo di raddoppio del PSA e dal punteggio di Gleason.

Lo studio di Bologna ha valutato la concordanza tra le scansioni con fluciclovina e C11 colina in pazienti con un valore mediano di PSA di 1,44 ng/ml (intervallo interquartile = da 0,78 a 2,8 ng/ml).5 L'accuratezza della fluciclovina era del 38% contro il 32% per la colina C11. In un successivo studio Emory che ha studiato la fluciclovina senza un test di imaging correlato, la scintigrafia con fluciclovina ha rilevato recidive nel 72% (18/25) dei pazienti con PSA <1 ng/ml. Tuttavia, non vi è stata alcuna riconciliazione di esami falsi positivi, poiché tutti i rilevamenti anomali del radiotracciante sono stati considerati veri positivi. È stato nuovamente notato che le prestazioni della fluciclovina migliorano con l'aumento dei livelli di PSA, all'83% (5/6) per PSA di 1-<2 ng/ml e al 100% (11/11) per PSA>= 2 ng/ml.

Fondamento logico:

Una scansione con fluciclovina può rilevare e localizzare il cancro alla prostata ricorrente. La fluciclovina è un agente di diagnostica per immagini approvato dalla FDA, noto anche come "tracciante", che può aiutare a determinare se e dove si è ripresentato il cancro alla prostata.

Procedure:

La fluciclovina viene utilizzata come tracciante per una scansione PET/TC. I pazienti dovranno prepararsi per l'iniezione e la scansione di fluciclovina (fluciclovina F 18). Dovranno evitare qualsiasi esercizio significativo per almeno 24 ore intere prima della scansione PET/TC con fluciclovina e non mangiare o bere per almeno 4 ore prima della scansione PET/TC (a parte piccole quantità di acqua per l'assunzione di farmaci).

Per quanto riguarda la determinazione se un risultato è vero positivo, gli investigatori seguiranno il seguente processo. La scansione PET di ricerca di ciascun paziente e l'imaging SOC verranno lette da radiologi ignari dei risultati dell'altro test. I risultati di entrambi saranno quindi esaminati dal PI per verificarne la concordanza. Se la scansione PET di ricerca trova siti di malattia che non sono stati identificati sull'imaging SOC, il caso verrà portato al consiglio interdisciplinare del tumore genitourinario UVMMC. A seconda del sito della malattia e della presenza di altri siti concordanti di malattia metastatica tra le scansioni, potrebbe non avere alcun impatto sul trattamento SOC. Se l'UVMMC Genitourinary Tumor Board ritiene che avrà un impatto significativo sulle decisioni terapeutiche e la lesione rilevata è accessibile per essere prelevata in modo sicuro, il paziente verrà contattato dal proprio medico curante per discutere i risultati discordanti, il loro significato e la logica alla base di una biopsia e il suo impatto sulla loro cura.

Il campionamento verrà quindi eseguito come parte del lavoro standard di cura, dato che questi pazienti sarebbero stati idonei per l'imaging PET con fluciclovina in questa impostazione, secondo l'etichetta FDA. Dato il basso intervallo di PSA della nostra popolazione target in questo studio, la probabilità che queste lesioni siano suscettibili di campionamento utilizzando la guida per immagini convenzionale è bassa. Pertanto, nei casi in cui la scansione di ricerca rilevi ulteriori malattie che altererebbero la terapia, la decisione se agire su di essa si baserà sullo scenario clinico generale di ciascun paziente e sarà decisa dal team curante con il supporto dell'UVMMC Consiglio sui tumori genitourinari.