Stanovení diagnostické míry detekce axuminu (fluciclovine) digitální PET/CT, po prostatektomii

Cíl:

Porovnejte míru detekce standardní péče (CT pánve/břicha, MR pánve, sken kostí) s Fluciclovine PET/CT provedeným na skeneru Vereos Philips. Cílem studie je porovnat výkonnost digitálního (vysoké rozlišení) PET s CT/MRI/kostním skenem spíše než analogovým (s nižším rozlišením) PET. Toto bylo hlášeno v Michopoulou S, O'Shaughnessy E, Thomson K, Guy MJ. Hodnocení výkonu Discovery Molecular Imaging Digital Ready PET/CT podle standardu NEMA NU2-2012. Nucl Med Commun. 27. listopadu 2018; doi:10.1097/MNM.0000000000000962. Předchozí studie testovaly analogový PET ve srovnání s jinými modalitami. Dalo by se vyvodit závěr, že pokud digitální PET naší studie funguje lépe než výkon analogového PET v těchto studiích, měl by mít digitální PET lepší míru detekce než analogový PET. Vyšetřovatelé však v našem srovnání neprovádějí přímé srovnání mezi digitálním a analogovým.

Pozadí:

Bylo prokázáno, že fluciklovin F18 (Fluciclovine) poskytuje dobré vymezení recidivy rakoviny prostaty po definitivní léčbě (Odewole OA et al 2016). Fluciklovin ve spojení s digitálním PET-CT skenerem Vereos (Phillips) s vysokým rozlišením může detekovat recidivu nízkého objemu v lůžku prostatektomie nebo v místě (místech) metastázy.

U 20-40 % mužů dojde po radikální prostatektomii k biochemické recidivě rakoviny prostaty v závislosti na jejich konečném patologickém stagingu, definovaném jako stoupající PSA > 0,2 ng/ml.

Schopnost přesněji diagnostikovat lokální recidivu (tj. pánev) nebo oligometastázy mohou vést k možnosti přesné terapie těchto lokalit s trvalejšími nádorovými odpověďmi, nižší morbiditou a potenciálním vyléčením u selektivních mužů po radikální prostatektomii.

Schopnost diagnostikovat rozšířený metastazující karcinom prostaty po radikální prostatektomii nebo onemocnění, které je nedostupné pro lokální selektivní terapie, by těmto mužům ušetřila náklady a morbiditu nevhodné terapie.

Diagnóza skutečného stadia karcinomu prostaty D0 (žádný objektivní důkaz metastáz) u mužů po radikální prostatektomii by přinesla lepší celkové přežití a přežití specifické pro onemocnění, pokud by byla terapie androgenní deprivace zahájena v nejranějším stádiu. To by také odstranilo potřebu nevhodných lokálních terapií (tj. radioterapie pánve).

Předběžné studie:

Bezpečnost, účinnost, reprodukovatelnost a spolehlivost fluciklovinu byla zpočátku hodnocena skupinou Emory u mužů s podezřením na recidivu karcinomu prostaty na základě rostoucích hladin PSA po radikální prostatektomii a/nebo radioterapii. Bezpečnost fluciklovinu, míra detekce a diagnostický výkon byly dále ověřeny ve studii agregace dat na více místech s použitím dat z Emory, Noway a Itálie.

Zdá se, že účinnost fluciklovinu je ovlivněna stupněm zvýšení PSA. Statisticky významný rozdíl ve výkonu oproti CT byl zjištěn při hladinách PSA >1 ng/ml. Odewole et al však při hladině PSA <1 ng/ml nenalezli žádný statisticky významný rozdíl. Tato zjištění byla nezávislá na době zdvojnásobení PSA a Gleasonově skóre.

Boloňská studie hodnotila shodu mezi skeny fluciclovine a C11 cholinu u pacientů se střední hodnotou PSA 1,44 ng/ml (interkvartilní rozmezí = 0,78 až 2,8 ng/ml).5 Přesnost fluciklovinu byla 38 % oproti 32 % pro C11 cholin. V následné studii Emory, která studovala fluciclovine bez korelativního zobrazovacího testu, Fluciclovine scan detekoval recidivu u 72 % (18/25) pacientů s PSA <1 ng/ml. Neexistovalo však žádné sladění falešně pozitivních vyšetření, protože veškeré abnormální vychytávání radioaktivního indikátoru bylo považováno za skutečně pozitivní. Bylo opět pozorováno, že účinnost fluciklovinu se zlepšuje se zvyšujícími se hladinami PSA, na 83 % (5/6) pro PSA 1-<2 ng/ml a 100 % (11/11) pro PSA>= 2 ng/ml.

Odůvodnění:

Fluciclovinový sken může detekovat a lokalizovat recidivující rakovinu prostaty. Fluciclovine je diagnostické zobrazovací činidlo schválené FDA, známé také jako „stopovač“, které může pomoci určit, zda a kde se rakovina prostaty znovu objevila.

Postupy:

Fluciklovin se používá jako indikátor pro PET/CT sken. Pacienti se budou muset připravit na injekci fluciclovine (fluciclovine F 18) a skenování. Budou se muset vyhýbat jakémukoli významnému cvičení po dobu alespoň 24 hodin před vyšetřením Fluciclovine PET/CT a nejméně 4 hodiny před vyšetřením PET/CT nebudou jíst ani pít (kromě malého množství vody pro užívání léků).

S ohledem na určení, zda je nález skutečně pozitivní, budou vyšetřovatelé postupovat podle následujícího postupu. Výzkumný PET sken každého pacienta a SOC zobrazení budou číst radiologové zaslepení k výsledkům druhého testu. Výsledky obou pak posoudí PI pro shodu. Pokud výzkumný PET sken najde místa onemocnění, která nebyla identifikována na zobrazení SOC, bude případ předložen Interdisciplinární komisi UVMMC Genitourinary tumor board. V závislosti na místě onemocnění a přítomnosti jiných shodných míst metastatického onemocnění mezi skeny nemusí mít žádný vliv na léčbu SOC. Pokud Komise UVMMC pro genitourinární nádory usoudí, že to bude mít významný dopad na rozhodnutí o léčbě a ze zjištěné léze lze bezpečně odebrat vzorky, pacienta osloví jeho ošetřující lékař, aby prodiskutoval neshodné nálezy, jejich význam a zdůvodnění biopsie a její dopad na péči o ně.

Odběr vzorků bude poté proveden jako součást standardní péče, vzhledem k tomu, že tito pacienti by v tomto nastavení byli způsobilí pro zobrazování pomocí Fluciclovine PET podle označení FDA. Vzhledem k nízkému rozsahu PSA naší cílové populace v této studii je pravděpodobnost, že tyto léze budou přístupné k odběru vzorků pomocí konvenčního obrazového vedení, nízká. Proto v případech, kdy výzkumné skenování najde další onemocnění, které by změnilo terapii, bude rozhodnutí, zda na to zasáhnout, založeno na celkovém klinickém scénáři každého pacienta a bude o něm rozhodnuto ošetřujícím týmem s podporou UVMMC. Genitourinary Tumor Board.