Dolutegravir i det virkelige liv i Lesotho (DO-REAL)

SAMMENDRAG: DO-REAL er en observasjonskohortstudie som vurderer storskala utrullingen av det antiretrovirale stoffet dolutegravir (DTG) i Lesotho.

BAKGRUNN: DTG er en andregenerasjons integrase-streng transfer-hemmer med lave bivirkninger og overlegne behandlingsresultater for personer som lever med HIV-1 sammenlignet med andre antiretrovirale legemidler som for tiden brukes i lavinntektsland. Selv om noen tilfeller er beskrevet, er HIV-1-resistens mot DTG sjelden i kliniske omgivelser når DTG brukes som en del av en kombinasjonsterapi. Bruken av DTG i førstelinjebehandling med antiretroviral terapi (ART) ble anbefalt av Verdens helseorganisasjon i 2018 og ble vedtatt av helsedepartementet i Lesotho i 2019. DTG utgjør nå en del av den anbefalte førstelinjebehandlingen for mange ART-naive pasienter i Lesotho. I tillegg vil mange pasienter på et ikke-DTG-basert førstelinje-ART-regime gå over til et DTG-basert regime.

MÅL: Til tross for de positive helseutfallene som er observert hos pasienter som får DTG-basert ART i høyinntektsland og i kliniske studier, er det lite data om virologiske utfall for pasienter på DTG under storskala implementering i lav- og lavere middelinntekter. land. Det er fortsatt bekymring for risikoen for at noen pasienter som går over til et DTG-basert regime vil bli satt på en funksjonell monoterapi. Videre er det bekymringer med hensyn til psykologiske bivirkninger og observert vektøkning. Denne observasjonsstudien tar sikte på å vurdere de virologiske utfallene (viral undertrykkelse så vel som potensiell medikamentresistens) samt bivirkninger av personer som lever med HIV-1 og går over til et DTG-basert ART-regime i Lesotho.

DO-REAL har to hovedmål:

• For å vurdere virologiske utfall etter det programmatiske skiftet til DTG-baserte regimer.
• Å vurdere psykologisk og somatisk velvære hos pasienter før og etter det programmatiske skiftet til DTG-baserte regimer.

METODER: DO-REAL er en kohortstudie som registrerer personer som lever med HIV som starter eller er kvalifisert (i henhold til nasjonale retningslinjer og den lokale implementeringen av disse) til å starte en DTG-basert antiretroviral terapi (ART) regime. Studien vil finne sted ved tre sykehus i to distrikter (Butha-Buthe, Mokhotlong) i Lesotho, og har som mål å melde over 2000 deltakere. Viral belastning vil bli målt på dagen for oppstart av et DTG-basert regime (eller på dagen dette ble tilbudt), samt fire, 12 og 24 måneder deretter. I en post-hoc analyse vil prøver bli testet for medikamentresistens i prøver der virusmengden tillater (ca. ≥100 c/ml). En undergruppe av deltakere vil fullføre screeninger for depresjon, generell helse og HIV-relaterte symptomer.