Dolutegravir im wirklichen Leben in Lesotho (DO-REAL)

ZUSAMMENFASSUNG: DO-REAL ist eine beobachtende Kohortenstudie, die die groß angelegte Einführung des antiretroviralen Medikaments Dolutegravir (DTG) in Lesotho bewertet.

HINTERGRUND: DTG ist ein Integrase-Strangtransfer-Inhibitor der zweiten Generation mit geringen Nebenwirkungen und besseren Behandlungsergebnissen für Menschen mit HIV-1 im Vergleich zu anderen antiretroviralen Medikamenten, die derzeit in Ländern mit niedrigem Einkommen eingesetzt werden. Obwohl einige Fälle beschrieben wurden, ist eine HIV-1-Resistenz gegen DTG im klinischen Umfeld selten, wenn DTG als Teil einer Kombinationstherapie verwendet wird. Die Verwendung von DTG in der antiretroviralen Erstlinientherapie (ART) wurde 2018 von der Weltgesundheitsorganisation empfohlen und 2019 vom Gesundheitsministerium in Lesotho übernommen. DTG ist mittlerweile Teil der empfohlenen Erstlinientherapie für viele ART-naive Patienten in Lesotho. Darüber hinaus werden viele Patienten, die eine nicht-DTG-basierte Erstlinien-ART-Therapie erhalten, auf eine DTG-basierte Therapie umgestellt.

ZIELE: Trotz der positiven Gesundheitsergebnisse, die bei Patienten beobachtet wurden, die DTG-basierte ART in Ländern mit hohem Einkommen und im Rahmen klinischer Studien erhielten, gibt es nur wenige Daten zu virologischen Ergebnissen von Patienten, die DTG während einer groß angelegten Implementierung in Ländern mit niedrigem und niedrigem mittlerem Einkommen erhalten Länder. Es bestehen weiterhin Bedenken hinsichtlich des Risikos, dass einige Patienten, die auf eine DTG-basierte Therapie umsteigen, eine funktionelle Monotherapie erhalten. Darüber hinaus bestehen Bedenken hinsichtlich psychischer Nebenwirkungen und einer beobachteten Gewichtszunahme. Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, die virologischen Ergebnisse (Virussuppressionsraten sowie mögliche Arzneimittelresistenzen) sowie Nebenwirkungen von Menschen zu bewerten, die mit HIV-1 leben und in Lesotho auf eine DTG-basierte ART-Therapie umsteigen.

DO-REAL hat zwei Hauptziele:

• Bewertung der virologischen Ergebnisse nach der programmatischen Umstellung auf DTG-basierte Therapien.
• Beurteilung des psychischen und somatischen Wohlbefindens von Patienten vor und nach der programmatischen Umstellung auf DTG-basierte Therapien.

METHODEN: DO-REAL ist eine Kohortenstudie, an der Menschen mit HIV teilnehmen, die eine DTG-basierte antiretrovirale Therapie (ART) einleiten oder dazu berechtigt sind (gemäß den nationalen Richtlinien und deren lokaler Umsetzung). Die Studie wird in drei Krankenhäusern in zwei Distrikten (Butha-Buthe, Mokhotlong) in Lesotho stattfinden und zielt darauf ab, über 2000 Teilnehmer einzuschreiben. Die Viruslast wird am Tag des Beginns einer DTG-basierten Therapie (oder an dem Tag, an dem diese angeboten wurde) sowie vier, 12 und 24 Monate danach gemessen. In einer Post-hoc-Analyse werden Proben auf Arzneimittelresistenz getestet, sofern die Viruslast dies zulässt (ca. ≥100 c/ml). Eine Untergruppe der Teilnehmer wird Untersuchungen auf Depression, allgemeinen Gesundheitszustand und HIV-bedingte Symptome durchführen.