- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04238767
Dolutegravir en la vida real en Lesotho (DO-REAL)
Evaluación observacional del lanzamiento a nivel nacional de dolutegravir en Lesotho
DO-REAL es un estudio observacional de cohortes que evalúa el despliegue a gran escala del fármaco antirretroviral dolutegravir (DTG) en Lesotho.
Se ha demostrado que DTG tiene pocos efectos secundarios y resultados de tratamiento superiores para las personas que viven con el VIH-1 en comparación con otros medicamentos antirretrovirales actualmente en uso en países de bajos ingresos. El uso de DTG en los regímenes de terapia antirretroviral (TAR) de primera línea fue recomendado por la Organización Mundial de la Salud en 2018 y adoptado por el Ministerio de Salud de Lesotho en 2019. Si bien los regímenes de TAR basados en DTG han dado lugar a resultados de salud prometedores en entornos de estudios clínicos y de ingresos altos, persisten ciertas inquietudes con respecto al riesgo de que los pacientes con experiencia en TAR que hagan la transición a un régimen de TAR basado en DTG reciban una monoterapia funcional (lo que aumenta la bajo riesgo de resistencia viral a DTG), así como efectos secundarios que incluyen síntomas psicológicos y aumento de peso.
Por lo tanto, el estudio DO-REAL tiene la intención de abordar estas preocupaciones y proporcionar datos sobre los resultados de salud de los pacientes con VIH en DTG en un entorno de alta prevalencia de la "vida real".
Descripción general del estudio
Descripción detallada
RESUMEN: DO-REAL es un estudio observacional de cohortes que evalúa la implementación a gran escala del fármaco antirretroviral dolutegravir (DTG) en Lesotho.
ANTECEDENTES: DTG es un inhibidor de la transferencia de la cadena de integrasa de segunda generación con efectos secundarios bajos y resultados de tratamiento superiores para las personas que viven con el VIH-1 en comparación con otros medicamentos antirretrovirales actualmente en uso en países de bajos ingresos. Aunque se han descrito algunos casos, la resistencia del VIH-1 a la DTG es rara en entornos clínicos cuando la DTG se usa como parte de una terapia combinada. La Organización Mundial de la Salud recomendó el uso de DTG en los regímenes de terapia antirretroviral (TAR) de primera línea en 2018 y fue adoptado por el Ministerio de Salud de Lesotho en 2019. DTG ahora forma parte de la terapia de primera línea recomendada para muchos pacientes que nunca han recibido tratamiento antirretroviral en Lesotho. Además, muchos pacientes con un régimen de TAR de primera línea no basado en DTG pasarán a un régimen basado en DTG.
OBJETIVOS: A pesar de los resultados de salud positivos observados en pacientes que reciben TAR basado en DTG en países de ingresos altos y en entornos de ensayos clínicos, hay pocos datos sobre los resultados virológicos de los pacientes en DTG durante la implementación a gran escala en países de ingresos bajos y medianos bajos. países. Siguen existiendo preocupaciones con respecto al riesgo de que algunos pacientes que hacen la transición a un régimen basado en DTG sean colocados en una monoterapia funcional. Además, existen preocupaciones sobre los efectos secundarios psicológicos y el aumento de peso observado. Este estudio observacional tiene como objetivo evaluar los resultados virológicos (tasas de supresión viral y posible resistencia a los medicamentos), así como los efectos secundarios de las personas que viven con el VIH-1 y que están en transición a un régimen de TAR basado en DTG en Lesotho.
DO-REAL tiene dos grandes objetivos:
- Evaluar los resultados virológicos después del cambio programático a regímenes basados en DTG.
- Evaluar el bienestar psicológico y somático en pacientes antes y después del cambio programático a regímenes basados en DTG.
MÉTODOS: DO-REAL es un estudio de cohortes que inscribe a personas que viven con el VIH que están iniciando o son elegibles (según las pautas nacionales y la implementación local de las mismas) para iniciar un régimen de terapia antirretroviral (TAR) basado en DTG. El estudio se llevará a cabo en tres hospitales en dos distritos (Butha-Buthe, Mokhotlong) en Lesotho y tiene como objetivo inscribir a más de 2000 participantes. Las cargas virales se medirán el día de iniciar un régimen basado en DTG (o el día en que se ofreció), así como cuatro, 12 y 24 meses después. En un análisis post-hoc, se analizará la resistencia a los medicamentos en muestras donde la carga viral lo permita (aprox. ≥100c/mL). Un subconjunto de participantes completará exámenes de detección de depresión, salud general y síntomas relacionados con el VIH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Butha-Buthe, Lesoto
- Butha-Buthe Government Hospital
-
Butha-Buthe, Lesoto
- Seboche Mission Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH-1-positivo
- Iniciando o elegible para iniciar (ofrecido para iniciar) un régimen de TAR basado en DTG
- Consentimiento informado por escrito (y asentimiento, si corresponde) proporcionado
Criterio de exclusión:
- Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Individuos VIH-1 positivos
Individuos VIH-1 positivos elegibles para recibir un régimen de TAR basado en DTG en el momento de la inscripción.
|
Elegibilidad para recibir ART basado en DTG en el momento de la inscripción (es decir, inicio u oferta para iniciar ART basado en DTG)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Resultados virológicos después de la transición programática a regímenes que contienen DTG
Periodo de tiempo: 4 meses después del inicio de un régimen que contiene DTG
|
La carga viral
|
4 meses después del inicio de un régimen que contiene DTG
|
Puntaje de evaluación de la calidad de vida (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: Cambio entre el momento de inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4 meses después
|
Encuesta de salud de forma abreviada de 12 elementos (SF-12; índice de 12 elementos en el que las preguntas se califican y ponderan en 2 subescalas, salud física y salud mental; las puntuaciones pueden variar de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una salud física o mental más alta)
|
Cambio entre el momento de inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4 meses después
|
Puntaje de detección de depresión (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: Cambio entre el momento de inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4 meses después
|
Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9; índice de 9 ítems con cada ítem puntuado de 0 a 3, lo que proporciona una puntuación de gravedad de 0 a 27 con una puntuación más alta que indica una gravedad más alta)
|
Cambio entre el momento de inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4 meses después
|
Puntaje de detección de síntomas de VIH (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: Cambio entre el momento de inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4 meses después
|
Índice de síntomas de VIH modificado (índice de 21 ítems con cada ítem puntuado de 0 a 4, lo que proporciona una puntuación de gravedad de 0 a 84 y una puntuación más alta indica una gravedad más alta)
|
Cambio entre el momento de inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4 meses después
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Estado virológico en la transición programática a regímenes que contienen DTG
Periodo de tiempo: El día de inicio de un régimen que contiene DTG
|
Carga viral (análisis post-hoc)
|
El día de inicio de un régimen que contiene DTG
|
Resistencia viral a los medicamentos en la transición programática a regímenes que contienen DTG
Periodo de tiempo: El día del inicio de un régimen de TAR que contiene DTG
|
Resistencia a los medicamentos del VIH-1 (evaluada mediante secuenciación de Sanger) en el caso de una carga viral no suprimida (análisis post-hoc)
|
El día del inicio de un régimen de TAR que contiene DTG
|
Peso (cambio desde el inicio)
Periodo de tiempo: El día del inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4, 12 y 24 meses después
|
Cambio desde el momento de la inscripción; mediana y rango intercuartílico; en kg
|
El día del inicio de un régimen de TAR que contiene DTG y 4, 12 y 24 meses después
|
Razones para la interrupción de un régimen que contiene DTG
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de la inscripción
|
Razones para suspender un régimen que contiene DTG como se indica en los registros médicos, cuando corresponda
|
Hasta 24 meses después de la inscripción
|
Resultados virológicos a largo plazo después de la transición programática a regímenes que contienen DTG
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses después del inicio de un régimen que contiene DTG
|
La carga viral
|
12 y 24 meses después del inicio de un régimen que contiene DTG
|
Resistencia viral a los medicamentos después de la transición programática a regímenes que contienen DTG
Periodo de tiempo: 4, 12 y 24 meses después del inicio de un régimen que contiene DTG
|
Resistencia a los medicamentos del VIH-1 (evaluada mediante secuenciación de Sanger) en el caso de una carga viral no suprimida
|
4, 12 y 24 meses después del inicio de un régimen que contiene DTG
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Josephine Muhairwe, MD, MPH, SolidarMed Lesotho
- Investigador principal: Jennifer A Brown, MSc, MAS D&C, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Silla de estudio: Niklaus D Labhardt, MD, MIH, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Director de estudio: Thomas Klimkait, PhD, University of Basel
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brown JA, Nsakala BL, Mokhele K, Rakuoane I, Muhairwe J, Urda L, Amstutz A, Tschumi N, Klimkait T, Labhardt ND. Viral suppression after transition from nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor- to dolutegravir-based antiretroviral therapy: A prospective cohort study in Lesotho (DO-REAL study). HIV Med. 2022 Mar;23(3):287-293. doi: 10.1111/hiv.13189. Epub 2021 Oct 10.
- Brown JA, Nsakala BL, Mokhele K, Rakuoane I, Muhairwe J, Glass TR, Amstutz A, Tschumi N, Belus JM, Klimkait T, Labhardt ND. Dolutegravir in real life: Self-reported mental and physical health outcomes after transitioning from efavirenz- to dolutegravir-based antiretroviral therapy in a prospective cohort study in Lesotho. HIV Med. 2023 Feb;24(2):153-162. doi: 10.1111/hiv.13352. Epub 2022 Jun 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P001-19-1.2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Conjunto de datos seudonimizados para los manuscritos publicados "Supresión viral después de la transición del inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido a la terapia antirretroviral basada en dolutegravir: un estudio de cohorte prospectivo en Lesotho (estudio DO-REAL)" y "Dolutegravir en la vida real: autoinforme mental y físico los resultados de salud después de la transición de la terapia antirretroviral basada en efavirenz a dolutegravir en un estudio de cohorte prospectivo en Lesotho" están disponibles públicamente en Zenodo:
https://zenodo.org/record/5948369 https://zenodo.org/record/6654462
Datos del estudio/Documentos
-
Conjunto de datos de participantes individuales
Identificador de información: 10.5281/zenodo.6654462Comentarios de información:
Conjunto de datos relacionado con:
Brown JA, Nsakala BL, Mokhele K, et al. Dolutegravir en la vida real: resultados de salud mental y física autoinformados después de la transición de efavirenz a una terapia antirretroviral basada en dolutegravir en un estudio de cohorte prospectivo en Lesotho. VIH Med. Publicado en línea el 22 de junio de 2022. doi:10.1111/hiv.13352
-
Conjunto de datos de participantes individuales
Comentarios de información:
Conjunto de datos relacionado con:
Brown JA, Nsakala BL, Mokhele K, et al. Supresión viral después de la transición de un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido a una terapia antirretroviral basada en dolutegravir: un estudio de cohorte prospectivo en Lesotho (estudio DO-REAL). VIH Med. 2022;23(3):287-293. doi:10.1111/hiv.13189
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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