Dolutegravir nella vita reale in Lesotho (DO-REAL)

RIASSUNTO: DO-REAL è uno studio di coorte osservazionale che valuta l'introduzione su larga scala del farmaco antiretrovirale dolutegravir (DTG) in Lesotho.

SFONDO: DTG è un inibitore del trasferimento del filamento dell'integrasi di seconda generazione con bassi effetti collaterali e risultati di trattamento superiori per le persone che vivono con l'HIV-1 rispetto ad altri farmaci antiretrovirali attualmente in uso nei paesi a basso reddito. Sebbene siano stati descritti alcuni casi, la resistenza dell'HIV-1 al DTG è rara in contesti clinici quando il DTG viene utilizzato come parte di una terapia di combinazione. L'uso di DTG nei regimi di terapia antiretrovirale di prima linea (ART) è stato raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2018 ed è stato adottato dal Ministero della Salute in Lesotho nel 2019. DTG fa ora parte della terapia di prima linea raccomandata per molti pazienti naïve alla ART in Lesotho. Inoltre, molti pazienti sottoposti a un regime ART di prima linea non basato su DTG passeranno a un regime basato su DTG.

OBIETTIVI: Nonostante gli esiti positivi sulla salute osservati nei pazienti trattati con ART a base di DTG nei paesi ad alto reddito e in contesti di sperimentazione clinica, ci sono pochi dati sugli esiti virologici dei pazienti in trattamento con DTG durante l'implementazione su larga scala nei paesi a basso e medio reddito Paesi. Rimangono preoccupazioni per quanto riguarda il rischio che alcuni pazienti che passano a un regime basato su DTG vengano sottoposti a una monoterapia funzionale. Inoltre, ci sono preoccupazioni per quanto riguarda gli effetti collaterali psicologici e l'aumento di peso osservato. Questo studio osservazionale mira a valutare gli esiti virologici (tassi di soppressione virale e potenziale resistenza ai farmaci) nonché gli effetti collaterali delle persone che vivono con l'HIV-1 e passano a un regime ART basato su DTG in Lesotho.

DO-REAL ha due obiettivi principali:

• Per valutare i risultati virologici dopo il passaggio programmatico ai regimi basati su DTG.
• Valutare il benessere psicologico e somatico nei pazienti prima e dopo il passaggio programmatico a regimi basati su DTG.

METODI: DO-REAL è uno studio di coorte che arruola persone affette da HIV che stanno iniziando o sono idonee (secondo le linee guida nazionali e la loro implementazione locale) a iniziare un regime di terapia antiretrovirale (ART) basato su DTG. Lo studio si svolgerà in tre ospedali in due distretti (Butha-Buthe, Mokhotlong) in Lesotho e mira ad arruolare oltre 2000 partecipanti. Le cariche virali verranno misurate il giorno dell'inizio di un regime basato su DTG (o il giorno in cui questo è stato offerto), nonché quattro, 12 e 24 mesi successivi. In un'analisi post-hoc, i campioni saranno testati per la resistenza ai farmaci in campioni in cui la carica virale lo consente (ca. ≥100 c/mL). Un sottogruppo di partecipanti completerà gli screening per depressione, salute generale e sintomi correlati all'HIV.