Dolutegravir in het echte leven in Lesotho (DO-REAL)

SAMENVATTING: DO-REAL is een observationele cohortstudie die de grootschalige uitrol van het antiretrovirale geneesmiddel dolutegravir (DTG) in Lesotho beoordeelt.

ACHTERGROND: DTG is een tweede generatie remmer van de integrasestrengoverdracht met lage bijwerkingen en superieure behandelingsresultaten voor mensen met hiv-1 in vergelijking met andere antiretrovirale geneesmiddelen die momenteel in lage-inkomenslanden worden gebruikt. Hoewel er enkele gevallen zijn beschreven, is HIV-1-resistentie tegen DTG zeldzaam in klinische situaties wanneer DTG wordt gebruikt als onderdeel van een combinatietherapie. Het gebruik van DTG in eerstelijns antiretrovirale therapie (ART)-regimes werd aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie in 2018 en werd in 2019 goedgekeurd door het Ministerie van Volksgezondheid in Lesotho. DTG maakt nu deel uit van de aanbevolen eerstelijnstherapie voor veel ART-naïeve patiënten in Lesotho. Bovendien zullen veel patiënten met een niet-DTG-gebaseerd eerstelijns-ART-regime worden overgezet naar een DTG-gebaseerd regime.

DOELSTELLINGEN: Ondanks de positieve gezondheidsresultaten die zijn waargenomen bij patiënten die op DTG gebaseerde ART kregen in landen met een hoog inkomen en in de setting van klinische onderzoeken, zijn er weinig gegevens over virologische resultaten van patiënten op DTG tijdens grootschalige implementatie in lage en lagere middeninkomens. landen. Er blijven zorgen over het risico dat sommige patiënten die overgaan op een op DTG gebaseerd regime op een functionele monotherapie worden geplaatst. Verder zijn er zorgen over psychologische bijwerkingen en waargenomen gewichtstoename. Deze observationele studie is gericht op het beoordelen van de virologische uitkomsten (virale onderdrukkingspercentages evenals potentiële geneesmiddelresistentie) en bijwerkingen van mensen die leven met HIV-1 en overstappen op een op DTG gebaseerd ART-regime in Lesotho.

DO-REAL heeft twee belangrijke doelstellingen:

• Virologische resultaten beoordelen na de programmatische verschuiving naar op DTG gebaseerde regimes.
• Om het psychologische en somatische welzijn van patiënten te beoordelen voor en na de programmatische verschuiving naar op DTG gebaseerde regimes.

METHODEN: DO-REAL is een cohortstudie waarin mensen met hiv worden opgenomen die beginnen met of in aanmerking komen (volgens nationale richtlijnen en de lokale implementatie daarvan) voor het starten van een DTG-gebaseerde antiretrovirale therapie (ART). De studie zal plaatsvinden in drie ziekenhuizen in twee districten (Butha-Buthe, Mokhotlong) in Lesotho, en heeft tot doel om meer dan 2000 deelnemers in te schrijven. De virale belasting zal worden gemeten op de dag van aanvang van een op DTG gebaseerd regime (of op de dag dat dit werd aangeboden), evenals vier, 12 en 24 maanden daarna. In een post-hoc analyse worden monsters getest op geneesmiddelresistentie in monsters waar de virale belasting het toelaat (ca. ≥100 c/ml). Een deel van de deelnemers zal screenings uitvoeren op depressie, algemene gezondheid en hiv-gerelateerde symptomen.