Dolutegravir i det virkelige liv i Lesotho (DO-REAL)

RESUMÉ: DO-REAL er et observationelt kohortestudie, der vurderer udrulningen i stor skala af det antiretrovirale lægemiddel dolutegravir (DTG) i Lesotho.

BAGGRUND: DTG er en andengenerations integrase-streng transfer inhibitor med lave bivirkninger og overlegne behandlingsresultater for mennesker, der lever med HIV-1 sammenlignet med andre antiretrovirale lægemidler, der i øjeblikket anvendes i lavindkomstlande. Selvom nogle tilfælde er blevet beskrevet, er HIV-1-resistens over for DTG sjælden i kliniske omgivelser, når DTG anvendes som en del af en kombinationsbehandling. Brugen af ​​DTG i første-linje antiretroviral terapi (ART) regimer blev anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen i 2018 og blev vedtaget af sundhedsministeriet i Lesotho i 2019. DTG er nu en del af den anbefalede førstelinjebehandling til mange ART-naive patienter i Lesotho. Derudover vil mange patienter på et ikke-DTG-baseret førstelinje-ART-regime blive overført til et DTG-baseret regime.

MÅL: På trods af de positive helbredsresultater observeret hos patienter, der modtager DTG-baseret ART i højindkomstlande og i kliniske forsøgsmiljøer, er der få data om virologiske resultater for patienter på DTG under storstilet implementering i lav- og lavere mellemindkomster lande. Der er fortsat bekymring over risikoen for, at nogle patienter, der går over til et DTG-baseret regime, vil blive sat på en funktionel monoterapi. Desuden er der bekymringer med hensyn til psykologiske bivirkninger og observeret vægtøgning. Denne observationsundersøgelse har til formål at vurdere de virologiske resultater (viral suppressionsrate såvel som potentiel lægemiddelresistens) samt bivirkninger af mennesker, der lever med HIV-1 og går over til et DTG-baseret ART-regime i Lesotho.

DO-REAL har to hovedmål:

• At vurdere virologiske resultater efter det programmatiske skift til DTG-baserede regimer.
• At vurdere psykologisk og somatisk velvære hos patienter før og efter det programmatiske skift til DTG-baserede regimer.

METODER: DO-REAL er et kohortestudie, der indskriver mennesker, der lever med HIV, som er i gang med eller er kvalificerede (i henhold til nationale retningslinjer og den lokale implementering heraf) til at påbegynde en DTG-baseret antiretroviral behandling (ART). Undersøgelsen vil finde sted på tre hospitaler i to distrikter (Butha-Buthe, Mokhotlong) i Lesotho og sigter mod at tilmelde over 2000 deltagere. Viral belastning vil blive målt på dagen for påbegyndelse af et DTG-baseret regime (eller på den dag, dette blev tilbudt), samt fire, 12 og 24 måneder derefter. I en post-hoc analyse vil prøver blive testet for lægemiddelresistens i prøver, hvor virusmængden tillader det (ca. ≥100 c/ml). En undergruppe af deltagere vil gennemføre screeninger for depression, generel sundhed og HIV-relaterede symptomer.