Dolutegravir i verkliga livet i Lesotho (DO-REAL)

SAMMANFATTNING: DO-REAL är en observationskohortstudie som utvärderar den storskaliga utrullningen av det antiretrovirala läkemedlet dolutegravir (DTG) i Lesotho.

BAKGRUND: DTG är en andra generationens integrassträngöverföringshämmare med låga biverkningar och överlägsna behandlingsresultat för personer som lever med HIV-1 jämfört med andra antiretrovirala läkemedel som för närvarande används i låginkomstländer. Även om vissa fall har beskrivits, är HIV-1-resistens mot DTG sällsynt i kliniska sammanhang när DTG används som en del av en kombinationsterapi. Användningen av DTG i första linjens antiretroviral terapi (ART) rekommenderades av Världshälsoorganisationen 2018 och antogs av hälsoministeriet i Lesotho 2019. DTG är nu en del av den rekommenderade förstahandsbehandlingen för många ART-naiva patienter i Lesotho. Dessutom kommer många patienter på en icke-DTG-baserad förstahands-ART-regim att gå över till en DTG-baserad regim.

MÅL: Trots de positiva hälsoresultat som observerats hos patienter som får DTG-baserad ART i höginkomstländer och i kliniska prövningar, finns det få data om virologiska utfall för patienter på DTG under storskalig implementering i låg- och lägre medelinkomsttagare länder. Det kvarstår oro för risken att vissa patienter som övergår till en DTG-baserad regim kommer att få en funktionell monoterapi. Dessutom finns det oro för psykologiska biverkningar och observerad viktökning. Denna observationsstudie syftar till att bedöma de virologiska resultaten (viral suppressionshastighet samt potentiell läkemedelsresistens) samt biverkningar av personer som lever med HIV-1 och övergår till en DTG-baserad ART-regim i Lesotho.

DO-REAL har två huvudmål:

• Att bedöma virologiska resultat efter det programmatiska skiftet till DTG-baserade regimer.
• Att bedöma psykologiskt och somatiskt välbefinnande hos patienter före och efter det programmatiska skiftet till DTG-baserade regimer.

METODER: DO-REAL är en kohortstudie som registrerar personer som lever med HIV som påbörjar eller är berättigade (enligt nationella riktlinjer och den lokala implementeringen därav) att påbörja en DTG-baserad antiretroviral behandling (ART). Studien kommer att äga rum på tre sjukhus i två distrikt (Butha-Buthe, Mokhotlong) i Lesotho och syftar till att registrera över 2000 deltagare. Viral belastning kommer att mätas på dagen för påbörjande av en DTG-baserad behandling (eller den dag då detta erbjöds), samt fyra, 12 och 24 månader därefter. I en post-hoc-analys kommer prover att testas för läkemedelsresistens i prover där virusmängden tillåter (ca. ≥100 c/ml). En undergrupp av deltagare kommer att genomföra screeningar för depression, allmän hälsa och HIV-relaterade symtom.