Metabolomiske og proteomiske profiler av fostervannsemboli (AMNIOPROFIL)

Fostervannsemboli er en alvorlig komplikasjon av peri-partum perioden som er assosiert med høy mødredødelighet, som varierer fra 20 til 40 %.

Patofysiologien til fostervannsemboli er fortsatt dårlig kjent på dette tidspunktet.

Definisjonen og diagnosen av fostervannsemboli er kun klinisk, basert på forskjellige skårer, hvorav den mest brukte er skåren foreslått av United Kingdom Obstetric Surveillance System (UKOSS). Denne poengsummen støtter diagnosen fostervannsemboli ved akutt mors kollaps assosiert med en eller flere av følgende funksjoner: hjerterytmeproblemer, akutt fosterkompromittering, pustebesvær, morsblødning, koagulopati, kramper, premonitoriske symptomer (rastløshet, nummenhet) , prikking, uro, etc.). ) anfall, i fravær av annen klar årsak. Fostervannsemboli er en differensialdiagnose på mors kollaps.

Å bestemme spesifikke biologiske markører for denne sykdommen vil være svært nyttig for å kunne bekrefte diagnosen og tilbakevise andre diagnostiske hypoteser med sikkerhet. Påvisningen av fostervannsceller i blodet eller bronkoalveolær skyllevæske ser ut til å være til liten hjelp. Analysen av plasmatryptase bekrefter ikke diagnosen fostervannsemboli, men er nyttig for å utelukke diagnosen anafylaktisk sjokk. Doseringen av komplementet mangler sensitivitet og spesifisitet for å være nyttig ved diagnostisering av fostervannsemboli. Mors plasmaanalyse av IGFBP-1 ("Insulin Growth Factor Binding Protein" type 1) har blitt foreslått for biologisk diagnose av fostervannsemboli. IGFBP-1 er tilstede i høy konsentrasjon i fostervann, mens konsentrasjonen er lav i mors plasma. Høye nivåer av IGFBP-1 i mors blod vil derfor gjøre det mulig å etablere diagnosen fostervannsemboli med utmerket sensitivitet og spesifisitet i henhold til tidligere data samlet inn fra 25 pasienter. Imidlertid har ingen studie bekreftet dette resultatet til dags dato. Andre markører har også blitt foreslått (spesielt sink-koproporfyrin), men til dags dato er ingen spesifikk markør for denne sykdommen formelt identifisert.

Metabolsk fenotyping består i identifisering av subtile og koordinerte metabolske variasjoner assosiert med ulike patofysiologiske stimuli. Ulike analytiske metoder, slik som kjernemagnetisk resonans, tillater samtidig kvantifisering av et stort antall metabolitter. Statistiske analyser av disse spektrene fører dermed til diskriminering mellom prøver og identifisering av en metabolsk fenotype som tilsvarer effekten som studeres. Denne tilnærmingen tillater utvinning av kandidat-biomarkører og gjenoppretting av forstyrrede metabolske nettverk, og fører til generering av biokjemiske hypoteser (patofysiologiske mekanismer, diagnostiske tester, terapeutiske mål,...). Det er dermed mulig å oppnå biokjemiske karakteriseringer av humane biologiske prøver (også kalt "metabolsk profil eller signatur") som kan sammenlignes for å identifisere særegne elementer i visse patofysiologiske tilstander, og etablere en metabolsk fenotype av den patologiske tilstanden som er studert. Denne analysen kan suppleres med en studie av proteomet (proteomikk), for å identifisere en eller flere biologiske markører assosiert med en sykdom.

Målet med denne studien er å bestemme metabolsk og proteomisk fenotyping hos tre grupper kvinner: kvinner som diagnosen fostervannsemboli ble beholdt i henhold til UKOSS kliniske kriterier (Group AFE), kvinner innlagt for profylaktisk elektivt keisersnitt (Gruppe). Kontroll 1), kvinner med akutt kollaps eller sjokk i peripartum der diagnosen fostervannsemboli er utelukket (alvorlig blødning, SEPSIS, lungeemboli for eksempel; gruppekontroll 2)