Metabolomiska och proteomiska profiler av fostervattenemboli (AMNIOPROFIL)

Fostervattenemboli är en allvarlig komplikation av förlossningsperioden som är associerad med hög mödradödlighet, som sträcker sig från 20 till 40 %.

Patofysiologin för fostervattenemboli är fortfarande dåligt känd vid denna tidpunkt.

Definitionen och diagnosen av fostervattenemboli är endast klinisk, baserad på olika poäng, varav den mest använda är poängen som föreslagits av United Kingdom Obstetric Surveillance System (UKOSS). Denna poäng stöder diagnosen fostervattenemboli i händelse av akut modern kollaps associerad med en eller flera av följande kännetecken: hjärtrytmproblem, akut fosterförsämring, andnöd, moderns blödning, koagulopati, kramper, premonitoriska symtom (rastlöshet, domningar). , stickningar, agitation, etc.). ) anfall, i avsaknad av annan tydlig orsak. Fostervattenemboli är en differentialdiagnos av modern kollaps.

Att fastställa specifika biologiska markörer för denna sjukdom skulle vara mycket användbart för att med säkerhet kunna bekräfta diagnosen och motbevisa andra diagnostiska hypoteser. Detekteringen av fostervattenceller i blodet eller bronkoalveolär sköljvätska verkar vara till liten hjälp. Analysen av plasmatryptas bekräftar inte diagnosen fostervattenemboli, men är användbar för att utesluta diagnosen anafylaktisk chock. Doseringen av komplementet saknar känslighet och specificitet för att vara användbar vid diagnos av fostervattenemboli. Moderns plasmaanalys av IGFBP-1 ("Insulin Growth Factor Binding Protein" typ 1) har föreslagits för den biologiska diagnosen av fostervattenemboli. IGFBP-1 är närvarande i hög koncentration i fostervatten, medan dess koncentration är låg i moderns plasma. Höga nivåer av IGFBP-1 i moderns blod skulle därför göra det möjligt att fastställa diagnosen fostervattenemboli med utmärkt känslighet och specificitet enligt tidigare data som samlats in från 25 patienter. Ingen studie har dock bekräftat detta resultat hittills. Andra markörer har också föreslagits (särskilt zink-koproporfyrin), men hittills har ingen specifik markör för denna sjukdom formellt identifierats.

Metabolisk fenotypning består i identifieringen av subtila och koordinerade metaboliska variationer associerade med olika patofysiologiska stimuli. Olika analytiska metoder, såsom kärnmagnetisk resonans, möjliggör samtidig kvantifiering av ett stort antal metaboliter. Statistiska analyser av dessa spektra leder alltså till diskriminering mellan prover och identifiering av en metabolisk fenotyp som motsvarar den effekt som studeras. Detta tillvägagångssätt tillåter extraktion av kandidatbiomarkörer och återhämtning av störda metaboliska nätverk, vilket leder till generering av biokemiska hypoteser (patofysiologiska mekanismer, diagnostiska tester, terapeutiska mål,...). Det är således möjligt att erhålla biokemiska karakteriseringar av mänskliga biologiska prover (även kallade "metabolisk profil eller signatur") som kan jämföras för att identifiera distinkta element i vissa patofysiologiska tillstånd, vilket etablerar en metabolisk fenotyp av det patologiska tillståndet som studeras. Denna analys kan kompletteras med en studie av proteomet (proteomik), för att identifiera en eller flera biologiska markörer associerade med en sjukdom.

Syftet med denna studie är att fastställa metabolisk och proteomisk fenotypning hos tre grupper av kvinnor: kvinnor för vilka diagnosen fostervattenemboli bibehölls enligt UKOSS kliniska kriterier (Group AFE), kvinnor som tagits in för profylaktiskt elektivt kejsarsnitt (grupp). Kontroll 1), kvinnor som uppvisar akut kollaps eller chock i peripartum för vilka diagnosen fostervattenemboli har uteslutits (svår blödning, SEPSIS, lungemboli till exempel; gruppkontroll 2)