Metabolomische und proteomische Profile der Fruchtwasserembolie (AMNIOPROFIL)

Fruchtwasserembolie ist eine schwerwiegende Komplikation der peripartalen Periode, die mit einer hohen Müttersterblichkeitsrate von 20 bis 40 % verbunden ist.

Die Pathophysiologie der Fruchtwasserembolie ist derzeit noch wenig bekannt.

Die Definition und Diagnose einer Fruchtwasserembolie ist nur klinisch und basiert auf verschiedenen Scores, von denen der am häufigsten verwendete der vom United Kingdom Obstetric Surveillance System (UKOSS) vorgeschlagene Score ist. Dieser Score unterstützt die Diagnose einer Fruchtwasserembolie im Falle eines akuten Kollaps der Mutter, der mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale einhergeht: Herzrhythmusstörungen, akute fetale Beeinträchtigung, Atemnot, mütterliche Blutung, Koagulopathie, Krämpfe, Vorzeichen (Unruhe, Taubheit). , Kribbeln, Erregung usw.). ) Krampfanfall, wenn keine andere eindeutige Ursache vorliegt. Die Fruchtwasserembolie ist eine Differentialdiagnose des mütterlichen Kollapses.

Die Bestimmung spezifischer biologischer Marker für diese Erkrankung wäre sehr hilfreich, um die Diagnose bestätigen und andere diagnostische Hypothesen sicher widerlegen zu können. Der Nachweis von Amnionzellen im Blut oder in der bronchoalveolären Lavage scheint wenig hilfreich zu sein. Die Bestimmung der Plasmatryptase bestätigt nicht die Diagnose einer Fruchtwasserembolie, ist aber nützlich, um die Diagnose eines anaphylaktischen Schocks auszuschließen. Der Dosierung des Komplements mangelt es an Empfindlichkeit und Spezifität, um bei der Diagnose einer Fruchtwasserembolie nützlich zu sein. Der mütterliche Plasmaassay von IGFBP-1 ("Insulin Growth Factor Binding Protein" Typ 1) wurde für die biologische Diagnose von Amnionembolie vorgeschlagen. IGFBP-1 ist in hoher Konzentration im Fruchtwasser vorhanden, während seine Konzentration im mütterlichen Plasma niedrig ist. Hohe IGFBP-1-Spiegel im mütterlichen Blut würden es daher ermöglichen, die Diagnose einer Fruchtwasserembolie mit ausgezeichneter Sensitivität und Spezifität zu stellen, gemäß früheren Daten, die von 25 Patienten gesammelt wurden. Bisher hat jedoch keine Studie dieses Ergebnis bestätigt. Andere Marker wurden ebenfalls vorgeschlagen (insbesondere Zink-Coproporphyrin), aber bis heute wurde kein spezifischer Marker für diese Krankheit formell identifiziert.

Die metabolische Phänotypisierung besteht in der Identifizierung subtiler und koordinierter metabolischer Variationen, die mit verschiedenen pathophysiologischen Stimuli verbunden sind. Verschiedene Analysemethoden, wie zB Kernspinresonanz, erlauben die simultane Quantifizierung einer großen Zahl von Metaboliten. Statistische Analysen dieser Spektren führen somit zur Unterscheidung zwischen Proben und zur Identifizierung eines metabolischen Phänotyps, der der untersuchten Wirkung entspricht. Dieser Ansatz ermöglicht die Extraktion von Kandidaten-Biomarkern und die Wiederherstellung gestörter metabolischer Netzwerke, was zur Generierung biochemischer Hypothesen (pathophysiologische Mechanismen, diagnostische Tests, therapeutische Ziele, ...) führt. Es ist somit möglich, biochemische Charakterisierungen menschlicher biologischer Proben (auch "Stoffwechselprofil oder -signatur" genannt) zu erhalten, die verglichen werden können, um charakteristische Elemente bestimmter pathophysiologischer Zustände zu identifizieren, wodurch ein metabolischer Phänotyp des untersuchten pathologischen Zustands erstellt wird. Diese Analyse kann durch eine Untersuchung des Proteoms (Proteomik) ergänzt werden, um einen oder mehrere mit einer Krankheit assoziierte biologische Marker zu identifizieren.

Ziel dieser Studie ist es, die metabolische und proteomische Phänotypisierung in drei Gruppen von Frauen zu bestimmen: Frauen, bei denen die Diagnose einer Fruchtwasserembolie gemäß den klinischen UKOSS-Kriterien beibehalten wurde (Gruppe AFE), Frauen, die für einen prophylaktischen elektiven Kaiserschnitt zugelassen wurden (Gruppe Kontrolle 1), Frauen mit akutem Kollaps oder peripartalem Schock, bei denen die Diagnose einer Fruchtwasserembolie ausgeschlossen wurde (z. B. schwere Blutung, Sepsis, Lungenembolie; Gruppe Kontrolle 2)