Metabolomische en proteomische profielen van vruchtwaterembolie (AMNIOPROFIL)

Vruchtwaterembolie is een ernstige complicatie van de peri-partumperiode die gepaard gaat met een hoog moedersterftecijfer, variërend van 20 tot 40%.

De pathofysiologie van vruchtwaterembolie blijft op dit moment slecht bekend.

De definitie en diagnose van vruchtwaterembolie is alleen klinisch, gebaseerd op verschillende scores, waarvan de meest gebruikte de score is die wordt voorgesteld door het United Kingdom Obstetric Surveillance System (UKOSS). Deze score ondersteunt de diagnose van vruchtwaterembolie in het geval van acute maternale collaps geassocieerd met een of meer van de volgende kenmerken: hartritmestoornissen, acuut foetaal compromis, ademnood, maternale bloeding, coagulopathie, convulsies, premonitory symptomen (rusteloosheid, gevoelloosheid tintelingen, agitatie, enz.). ) toevallen, bij gebrek aan een andere duidelijke oorzaak. Vruchtwaterembolie is een differentiële diagnose van maternale collaps.

Het bepalen van specifieke biologische markers voor deze ziekte zou zeer nuttig zijn om de diagnose te kunnen bevestigen en andere diagnostische hypothesen met zekerheid te kunnen weerleggen. De detectie van vruchtwatercellen in het bloed of bronchoalveolaire lavagevloeistof lijkt weinig te helpen. De test van plasmatryptase bevestigt de diagnose van vruchtwaterembolie niet, maar is nuttig om de diagnose anafylactische shock uit te sluiten. De dosering van het complement mist gevoeligheid en specificiteit om bruikbaar te zijn bij de diagnose van vruchtwaterembolie. De maternale plasma-assay van IGFBP-1 ("Insulin Growth Factor Binding Protein" type 1) is voorgesteld voor de biologische diagnose van vruchtwaterembolie. IGFBP-1 is in hoge concentratie aanwezig in vruchtwater, terwijl de concentratie laag is in maternale plasma. Hoge niveaus van IGFBP-1 in maternaal bloed zouden het daarom mogelijk maken om de diagnose van vruchtwaterembolie vast te stellen met uitstekende gevoeligheid en specificiteit volgens eerdere gegevens verzameld van 25 patiënten. Geen enkele studie heeft dit resultaat tot nu toe echter bevestigd. Er zijn ook andere markers gesuggereerd (zink-coproporfyrine in het bijzonder), maar tot op heden is er geen specifieke marker voor deze ziekte formeel geïdentificeerd.

Metabolische fenotypering bestaat uit de identificatie van subtiele en gecoördineerde metabole variaties geassocieerd met verschillende pathofysiologische stimuli. Verschillende analysemethoden, zoals nucleaire magnetische resonantie, maken de gelijktijdige kwantificering van een groot aantal metabolieten mogelijk. Statistische analyses van deze spectra leiden dus tot de discriminatie tussen monsters en de identificatie van een metabolisch fenotype dat overeenkomt met het onderzochte effect. Deze benadering maakt de extractie van kandidaat-biomarkers en het herstel van verstoorde metabole netwerken mogelijk, wat leidt tot het genereren van biochemische hypothesen (pathofysiologische mechanismen, diagnostische tests, therapeutische doelen,...). Het is dus mogelijk om biochemische karakteriseringen van menselijke biologische monsters te verkrijgen (ook wel "metabolisch profiel of handtekening" genoemd) die kunnen worden vergeleken om onderscheidende elementen van bepaalde pathofysiologische toestanden te identificeren, waardoor een metabolisch fenotype van de bestudeerde pathologische toestand wordt vastgesteld. Deze analyse kan worden aangevuld met een studie van het proteoom (proteomics), om één of meer biologische markers te identificeren die geassocieerd zijn met een ziekte.

Het doel van deze studie is het bepalen van de metabole en proteomische fenotypering in drie groepen vrouwen: vrouwen bij wie de diagnose vruchtwaterembolie behouden bleef volgens de UKOSS klinische criteria (Groep AFE), vrouwen opgenomen voor profylactische electieve keizersnede (Groep AFE) Controlegroep 1), vrouwen met acute collaps of shock in het peripartum waarbij de diagnose vruchtwaterembolie is uitgesloten (ernstige bloeding, SEPSIS, bijvoorbeeld longembolie; groepscontrole 2)