Metabolomiske og proteomiske profiler af fostervandsemboli (AMNIOPROFIL)

Fostervandemboli er en alvorlig komplikation af peri-partum-perioden, der er forbundet med høj mødredødelighed, der spænder fra 20 til 40 %.

Patofysiologien af ​​fostervandemboli er stadig dårligt kendt på dette tidspunkt.

Definitionen og diagnosen af ​​fostervandsemboli er kun klinisk baseret på forskellige scores, hvoraf den mest anvendte er scoren foreslået af United Kingdom Obstetric Surveillance System (UKOSS). Denne score understøtter diagnosen fostervandsemboli i tilfælde af akut maternel kollaps forbundet med en eller flere af følgende træk: hjerterytmeproblemer, akut føtalt kompromittering, åndedrætsbesvær, maternel blødning, koagulopati, kramper, præmonitoriske symptomer (rastløshed, følelsesløshed) , prikken, uro osv.). ) anfald, i mangel af anden klar årsag. Fostervandsemboli er en differentialdiagnose af moderens kollaps.

Bestemmelse af specifikke biologiske markører for denne sygdom ville være meget nyttig for at kunne bekræfte diagnosen og tilbagevise andre diagnostiske hypoteser med sikkerhed. Påvisningen af ​​fostervandsceller i blodet eller bronkoalveolær skyllevæske ser ud til at være til ringe hjælp. Analysen af ​​plasmatryptase bekræfter ikke diagnosen fostervandemboli, men er nyttig til at udelukke diagnosen anafylaktisk shock. Doseringen af ​​komplementet mangler sensitivitet og specificitet for at være nyttig ved diagnosticering af fostervandemboli. Den maternelle plasmaanalyse af IGFBP-1 ("Insulin Growth Factor Binding Protein" type 1) er blevet foreslået til den biologiske diagnose af fostervandemboli. IGFBP-1 er til stede i høj koncentration i fostervand, mens dets koncentration er lav i moderens plasma. Høje niveauer af IGFBP-1 i moderens blod ville derfor gøre det muligt at etablere diagnosen fostervandsemboli med fremragende sensitivitet og specificitet ifølge tidligere data indsamlet fra 25 patienter. Ingen undersøgelse har dog bekræftet dette resultat til dato. Andre markører er også blevet foreslået (zink-coproporphyrin især), men til dato er ingen specifik markør for denne sygdom blevet formelt identificeret.

Metabolisk fænotyping består i identifikation af subtile og koordinerede metaboliske variationer forbundet med forskellige patofysiologiske stimuli. Forskellige analytiske metoder, såsom kernemagnetisk resonans, muliggør samtidig kvantificering af et stort antal metabolitter. Statistiske analyser af disse spektre fører således til skelnen mellem prøver og identifikation af en metabolisk fænotype svarende til den undersøgte effekt. Denne tilgang tillader udvinding af kandidatbiomarkører og gendannelse af forstyrrede metaboliske netværk, hvilket fører til generering af biokemiske hypoteser (patofysiologiske mekanismer, diagnostiske tests, terapeutiske mål,...). Det er således muligt at opnå biokemiske karakteriseringer af humane biologiske prøver (også kaldet "metabolisk profil eller signatur"), som kan sammenlignes for at identificere karakteristiske elementer i visse patofysiologiske tilstande, hvilket etablerer en metabolisk fænotype af den undersøgte patologiske tilstand. Denne analyse kan suppleres med en undersøgelse af proteomet (proteomics), for at identificere en eller flere biologiske markører forbundet med en sygdom.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den metaboliske og proteomiske fænotypebestemmelse hos tre grupper af kvinder: kvinder, for hvem diagnosen fostervandsemboli blev bibeholdt i henhold til UKOSS kliniske kriterier (Group AFE), kvinder indlagt til profylaktisk elektivt kejsersnit (Gruppe). Kontrol 1), kvinder med akut kollaps eller chok i peripartum, for hvilke diagnosen fostervandsemboli er udelukket (alvorlig blødning, SEPSIS, lungeemboli for eksempel; gruppekontrol 2)