Profili metabolomici e proteomici dell'embolia da liquido amniotico (AMNIOPROFIL)

L'embolia da liquido amniotico è una grave complicanza del periodo peripartum che si associa ad un alto tasso di mortalità materna, che va dal 20 al 40%.

La fisiopatologia dell'embolia del liquido amniotico rimane poco conosciuta in questo momento.

La definizione e la diagnosi di embolia da liquido amniotico è solo clinica, basata su diversi score, il più utilizzato dei quali è lo score proposto dallo United Kingdom Obstetric Surveillance System (UKOSS). Questo punteggio supporta la diagnosi di embolia da liquido amniotico in caso di collasso materno acuto associato a una o più delle seguenti caratteristiche: problemi del ritmo cardiaco, compromissione fetale acuta, distress respiratorio, emorragia materna, coagulopatia, convulsioni, sintomi premonitori (irrequietezza, intorpidimento , formicolio, agitazione, ecc.). ) sequestro, in assenza di altra causa evidente. L'embolia da liquido amniotico è una diagnosi differenziale del collasso materno.

La determinazione di marcatori biologici specifici per questa malattia sarebbe molto utile per poter affermare la diagnosi e confutare con certezza altre ipotesi diagnostiche. Il rilevamento di cellule amniotiche nel sangue o nel liquido di lavaggio broncoalveolare sembra essere di scarso aiuto. Il dosaggio della triptasi plasmatica non conferma la diagnosi di embolia amniotica, ma è utile per escludere la diagnosi di shock anafilattico. Il dosaggio del complemento manca di sensibilità e specificità per essere utile nella diagnosi di embolia da liquido amniotico. Il dosaggio plasmatico materno dell'IGFBP-1 ("Insulin Growth Factor Binding Protein" tipo 1) è stato proposto per la diagnosi biologica dell'embolia amniotica. IGFBP-1 è presente in alta concentrazione nel liquido amniotico, mentre la sua concentrazione è bassa nel plasma materno. Alti livelli di IGFBP-1 nel sangue materno permetterebbero quindi di stabilire la diagnosi di embolia del liquido amniotico con eccellente sensibilità e specificità secondo i dati precedenti raccolti da 25 pazienti. Tuttavia, nessuno studio ha confermato questo risultato fino ad oggi. Sono stati suggeriti anche altri marcatori (zinco-coproporfirina in particolare), ma ad oggi non è stato identificato formalmente alcun marcatore specifico per questa malattia.

La fenotipizzazione metabolica consiste nell'identificazione di variazioni metaboliche sottili e coordinate associate a vari stimoli fisiopatologici. Diversi metodi analitici, come la risonanza magnetica nucleare, consentono la quantificazione simultanea di un gran numero di metaboliti. Le analisi statistiche di questi spettri portano quindi alla discriminazione tra i campioni e all'identificazione di un fenotipo metabolico corrispondente all'effetto in studio. Questo approccio consente l'estrazione di biomarcatori candidati e il recupero di reti metaboliche perturbate, guidando alla generazione di ipotesi biochimiche (meccanismi fisiopatologici, test diagnostici, bersagli terapeutici,...). È così possibile ottenere caratterizzazioni biochimiche di campioni biologici umani (detti anche "profilo metabolico o firma") che possono essere confrontati al fine di identificare elementi distintivi di determinati stati fisiopatologici, stabilendo un fenotipo metabolico dello stato patologico studiato. Questa analisi può essere integrata da uno studio del proteoma (proteomica), al fine di identificare uno o più marcatori biologici associati a una malattia.

Lo scopo di questo studio è determinare la fenotipizzazione metabolica e proteomica in tre gruppi di donne: donne per le quali la diagnosi di embolia da liquido amniotico è stata mantenuta secondo i criteri clinici UKOSS (Gruppo AFE), donne ricoverate per taglio cesareo elettivo profilattico (Gruppo Controllo 1), donne che presentano collasso acuto o shock nel periparto per le quali è stata esclusa la diagnosi di embolia da liquido amniotico (emorragia grave, SEPSIS, embolia polmonare per esempio; Gruppo Controllo 2)