Perfis Metabolômicos e Proteômicos da Embolia do Líquido Amniótico (AMNIOPROFIL)

A embolia de líquido amniótico é uma complicação grave do período periparto que está associada à alta taxa de mortalidade materna, variando de 20 a 40%.

A fisiopatologia da embolia de líquido amniótico permanece pouco conhecida até o momento.

A definição e diagnóstico de embolia de líquido amniótico é apenas clínico, baseado em diferentes escores, sendo o mais utilizado o escore proposto pelo United Kingdom Obstetric Surveillance System (UKOSS). Esta pontuação suporta o diagnóstico de embolia de líquido amniótico no caso de colapso materno agudo associado a uma ou mais das seguintes características: problemas de ritmo cardíaco, comprometimento fetal agudo, dificuldade respiratória, hemorragia materna, coagulopatia, convulsões, sintomas premonitórios (inquietação, dormência , formigueiro, agitação, etc.). ), apreensão, na ausência de qualquer outra causa clara. A embolia de líquido amniótico é um diagnóstico diferencial de colapso materno.

A determinação de marcadores biológicos específicos para esta doença seria muito útil para poder afirmar o diagnóstico e refutar com segurança outras hipóteses diagnósticas. A detecção de células amnióticas no sangue ou no lavado broncoalveolar parece ser de pouca ajuda. A dosagem da triptase plasmática não confirma o diagnóstico de embolia amniótica, mas é útil para descartar o diagnóstico de choque anafilático. A dosagem do complemento carece de sensibilidade e especificidade para ser útil no diagnóstico de embolia de líquido amniótico. O ensaio plasmático materno de IGFBP-1 ("Insulin Growth Factor Binding Protein" tipo 1) foi proposto para o diagnóstico biológico de embolia amniótica. A IGFBP-1 está presente em alta concentração no líquido amniótico, enquanto sua concentração é baixa no plasma materno. Níveis elevados de IGFBP-1 no sangue materno permitiriam, portanto, estabelecer o diagnóstico de embolia de líquido amniótico com excelente sensibilidade e especificidade de acordo com dados anteriores coletados de 25 pacientes. No entanto, nenhum estudo confirmou esse resultado até o momento. Outros marcadores também foram sugeridos (especialmente zinco-coproporfirina), mas até o momento nenhum marcador específico para essa doença foi formalmente identificado.

A fenotipagem metabólica consiste na identificação de variações metabólicas sutis e coordenadas associadas a diversos estímulos fisiopatológicos. Diferentes métodos analíticos, como a ressonância magnética nuclear, permitem a quantificação simultânea de um grande número de metabólitos. As análises estatísticas destes espectros conduzem assim à discriminação entre amostras e à identificação de um fenótipo metabólico correspondente ao efeito em estudo. Esta abordagem permite a extração de biomarcadores candidatos e a recuperação de redes metabólicas perturbadas, conduzindo à geração de hipóteses bioquímicas (mecanismos fisiopatológicos, testes de diagnóstico, alvos terapêuticos,...). É assim possível obter caracterizações bioquímicas de amostras biológicas humanas (também denominadas "perfil ou assinatura metabólica") que podem ser comparadas de forma a identificar elementos distintivos de determinados estados fisiopatológicos, estabelecendo um fenótipo metabólico do estado patológico estudado. Esta análise pode ser complementada por um estudo do proteoma (proteômica), a fim de identificar um ou mais marcadores biológicos associados a uma doença.

O objetivo deste estudo é determinar a fenotipagem metabólica e proteômica em três grupos de mulheres: mulheres para as quais o diagnóstico de embolia de líquido amniótico foi mantido de acordo com os critérios clínicos do UKOSS (Grupo AFE), mulheres admitidas para cesariana eletiva profilática (Grupo Controle 1), mulheres apresentando colapso agudo ou choque no periparto para o qual o diagnóstico de embolia de líquido amniótico foi excluído (hemorragia grave, SEPSE, embolia pulmonar por exemplo; Grupo Controle 2)