Metabolomiczne i proteomiczne profile zatorowości płynem owodniowym (AMNIOPROFIL)

Zator płynem owodniowym jest poważnym powikłaniem okresu okołoporodowego, związanym z dużą śmiertelnością matek, wynoszącą od 20 do 40%.

Patofizjologia zatorowości płynem owodniowym pozostaje obecnie słabo poznana.

Definicja i rozpoznanie zatorowości płynem owodniowym ma charakter wyłącznie kliniczny i opiera się na różnych skalach, z których najczęściej stosowaną jest skala zaproponowana przez UKOSS (United Kingdom Obstetric Surveillance System). Ta punktacja wspiera rozpoznanie zatorowości płynem owodniowym w przypadku ostrej zapaści matki związanej z jedną lub kilkoma z następujących cech: zaburzenia rytmu serca, ostre upośledzenie płodu, niewydolność oddechowa, krwotok matki, koagulopatia, drgawki, objawy ostrzegawcze (niepokój, drętwienie) , mrowienie, pobudzenie itp.). ) napad padaczkowy, przy braku innej wyraźnej przyczyny. Zator płynem owodniowym jest diagnostyką różnicową zapaści matki.

Określenie specyficznych markerów biologicznych tej choroby byłoby bardzo przydatne, aby móc z całą pewnością potwierdzić diagnozę i obalić inne hipotezy diagnostyczne. Wykrycie komórek owodniowych we krwi lub popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych wydaje się mało pomocne. Oznaczenie tryptazy w osoczu nie potwierdza rozpoznania zatorowości owodniowej, ale jest przydatne do wykluczenia rozpoznania wstrząsu anafilaktycznego. Dawkowanie dopełniacza nie ma czułości i swoistości, aby było przydatne w diagnostyce zatorowości płynem owodniowym. Test IGFBP-1 w osoczu matki („białko wiążące czynnik wzrostu insuliny” typu 1) został zaproponowany do biologicznej diagnostyki zatorowości owodniowej. IGFBP-1 występuje w dużym stężeniu w płynie owodniowym, podczas gdy jego stężenie jest niskie w osoczu matki. Wysokie poziomy IGFBP-1 we krwi matki umożliwiłyby zatem ustalenie rozpoznania zatorowości płynem owodniowym z doskonałą czułością i swoistością, zgodnie z wcześniejszymi danymi zebranymi od 25 pacjentów. Jednak do tej pory żadne badanie nie potwierdziło tego wyniku. Zasugerowano również inne markery (w szczególności koproporfirynę cynku), ale do tej pory nie zidentyfikowano formalnie żadnego specyficznego markera tej choroby.

Fenotypowanie metaboliczne polega na identyfikacji subtelnych i skoordynowanych zmian metabolicznych związanych z różnymi bodźcami patofizjologicznymi. Różne metody analityczne, takie jak jądrowy rezonans magnetyczny, pozwalają na jednoczesną ocenę ilościową dużej liczby metabolitów. Analizy statystyczne tych widm prowadzą zatem do rozróżnienia próbek i identyfikacji fenotypu metabolicznego odpowiadającego badanemu efektowi. Takie podejście pozwala na ekstrakcję potencjalnych biomarkerów i przywrócenie zaburzonych sieci metabolicznych, prowadząc do generowania hipotez biochemicznych (mechanizmy patofizjologiczne, testy diagnostyczne, cele terapeutyczne, ...). W ten sposób możliwe jest uzyskanie charakterystyk biochemicznych ludzkich próbek biologicznych (zwanych także „profilem metabolicznym lub sygnaturą”), które można porównać w celu zidentyfikowania charakterystycznych elementów pewnych stanów patofizjologicznych, ustalając fenotyp metaboliczny badanego stanu patologicznego. Analizę tę można uzupełnić badaniem proteomu (proteomika) w celu zidentyfikowania jednego lub więcej markerów biologicznych związanych z chorobą.

Celem pracy jest określenie fenotypowania metabolicznego i proteomicznego w trzech grupach kobiet: kobiet, u których utrzymano rozpoznanie zatorowości płynem owodniowym według kryteriów klinicznych UKOSS (Grupa AFE), kobiet przyjętych do profilaktycznego elektywnego cięcia cesarskiego (Grupa Grupa kontrolna 1), kobiety z ostrą zapaścią lub wstrząsem w okresie okołoporodowym, u których wykluczono rozpoznanie zatorowości płynem owodniowym (ciężki krwotok, posocznica, np. zatorowość płucna; grupa kontrolna 2)