En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til terapeutisk hepatitt B-vaksine

Inklusjonskriterier:

1. Voksen mellom 19 og 60 år
2. De som har blitt diagnostisert som pasienter med kronisk hepatitt B (f.eks. HBsAg-positiv påvist i 6 måneder eller mer)
3. Startet behandling med Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) eller Tenofovir Diproxil(TD), oralt HBV antiviralt middel, i 6 måneder til 5 år.
4. HBsAg ≥ 100 IE/mL, HBV-DNA ≤ 100 IE/mL ved screening
5. HBV DNA ≤ 2000 IE/ml ved screening
6. ALT ≤ øvre normalgrense) x 2 ved screening
7. Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med annen leversykdom enn kronisk hepatitt B (f.eks. hemokromatose, Wilson sykdom, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, alfa-1 antitrypsin mangel, etc)

2. Hvis noen av følgende laboratorietester ble funnet ved screening

   • Total bilirubin > øvre normalgrense x 2
   • Protrombintid forsinket mer enn 3 sekunder enn normalt
   • Serumalbumin < 30 g/L (3 g/dL)
   • Hemoglobin < 9,0 g/dL eGFR < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Blodplateantall < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
   • Serumamylase > 2 x ULN og Lipase > 2 x ULN
3. En historie med ascites, gulsott, åreknuter, hepatisk encefalopati eller andre tegn på leversvikt
4. Behandlet med orale antivirale midler eller andre interferonbehandlinger enn TDF(eller TD)
5. Ved mottak av nefroksiske legemidler (aminoglykosider, amfotericin B, NSAIDs, etc.) innen 14 dager før screening
6. Når hepatotoksiske legemidler (erytromycin, ketokonazol, rifampin, flukonazol, dapson, etc.) administreres innen 14 dager før screening
7. Pasienter med aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling
8. Pasienter diagnostisert med Alpha-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml eller med hepatocellulært karsinom (HCC) i screening
9. Av de som har mottatt immunsuppressive legemidler innen 6 måneder før screening, pasienter mistenkt for å ha nedsatt immunitet etter etterforskerens vurdering

10. Pasienter som har fått høye doser (prednison 20 mg eller mer*) systemiske kortikosteroider i en lang periode (påfølgende 14 dager eller lenger) innen 3 måneder før screening (etter utrederens skjønn i tilfelle lokale kortikosteroider)

    * Tilsvarer 125 mg kortison, 100 mg hydrokortison, 20 mg prednison, 16 mg metylprednisolon, 16 mg triamsynolon, 3 mg deksametason og 2,4 mg betametason.

11. Pasienter som har blitt diagnostisert med ondartede svulster innen 5 år før screening, eller som har gjentatte ondartede svulster (i tilfelle godartede svulster, hvis etterforskeren vurderer at fremdriften av den kliniske studien ikke påvirkes under den kliniske studien)
12. Mottakere av organtransplantasjoner
13. Pasienter med alvorlige sykdommer, som hjertesvikt, nyresvikt og pankreatitt, annet enn leversykdom
14. Pasienter med en historie med alvorlig hjertesykdom (NYHA funksjonell klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ventrikulære takyarytmier som krever behandling eller ustabil angina)
15. Pasienter med anfallsforstyrrelser som krever antikonvulsiv behandling
16. HbA1c>7,5 %
17. SBP≥140mmHg eller DBP≥90mmHg
18. Pasienter infisert med hepatitt C(HCV), hepatitt D(HDV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
19. En overfølsomhet eller anafylaktisk reaksjon på komponentene i det kliniske forsøksmedisinen eller HBV-vaksinekomponentene
20. Fortsatt drikking (>21 enheter/uke, 1 enhet = 10g ren alkohol) eller alkoholavhengighet
21. Graviditet eller amming, eller kan ikke godta den godkjente prevensjonsmetoden til pasienten og partneren under den kliniske studien (f.eks. infertilitetskirurgi, intrauterin prevensjon, oral prevensjon og samtidig bruk av diafragma eller kondom, andre hormonelle leveringssystemer og samtidig bruk av diafragma eller kondom)
22. Pasienter som er bekymret for forverring av daglig funksjon på grunn av psykiske lidelser eller som ikke kan forstå hensikten og metoden med denne studien
23. Pasient som kan få alvorlig febril eller systemisk reaksjon
24. Pasienter som er planlagt å delta i andre kliniske studier etter påmelding til denne studien, eller som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder etter registrering i denne studien
25. Andre de som anses å være vanskelige å utføre den kliniske utprøvingen av etterforskerens vurdering