Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti terapeutické vakcíny proti hepatitidě B

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý ve věku 19 až 60 let
2. Ti, kteří byli diagnostikováni jako pacienti s chronickou hepatitidou B (např. HBsAg pozitivní detekován po dobu 6 měsíců nebo déle)
3. Zahájena léčba Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) nebo Tenofovir Diproxil (TD), perorální antivirotikum proti HBV, po dobu 6 měsíců až 5 let.
4. HBsAg ≥ 100 IU/ml, HBV DNA ≤ 100 IU/ml při screeningu
5. HBV DNA ≤ 2000 IU/ml při screeningu
6. ALT ≤ horní hranice normálu) x 2 při screeningu
7. Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jiným onemocněním jater než je chronická hepatitida B (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, nedostatek alfa-1 antitrypsinu atd.)

2. Pokud byl při screeningu nalezen některý z následujících laboratorních testů

   • Celkový bilirubin > Horní hranice normálu x 2
   • Protrombinový čas je opožděn o více než 3 sekundy, než je obvyklé
   • Sérový albumin < 30 g/L (3 g/dl)
   • Hemoglobin < 9,0 g/dl eGFR < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Počet krevních destiček < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
   • Sérová amyláza > 2 x ULN a lipáza > 2 x ULN
3. Ascites, žloutenka, krvácení z křečových žil, jaterní encefalopatie nebo jiné známky selhání jater v anamnéze
4. Léčeno perorálními antivirotiky nebo interferonovou terapií jinou než TDF (nebo TD)
5. V případě užívání nefroxických léků (aminoglykosidy, amfotericin B, NSAID atd.) do 14 dnů před screeningem
6. Když jsou hepatotoxické léky (erytromycin, ketokonazol, rifampin, flukonazol, dapson atd.) podávány během 14 dnů před screeningem
7. Pacienti s aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí vyžadující systémovou léčbu
8. Pacienti s diagnostikovaným alfa-fetoproteinem (AFP) >50 ng/ml nebo hepatocelulárním karcinomem (HCC) při screeningu
9. Z těch, kteří dostávali imunosupresiva během 6 měsíců před screeningem, byli pacienti s podezřením na sníženou imunitu podle úsudku zkoušejícího

10. Pacienti, kteří dostávali vysoké dávky (prednison 20 mg nebo více*) systémové kortikosteroidy po dlouhou dobu (po sobě jdoucích 14 dnů nebo déle) během 3 měsíců před screeningem (podle uvážení zkoušejícího v případě lokálních kortikosteroidů)

    * Odpovídá 125 mg kortizonu, 100 mg hydrokortizonu, 20 mg prednisonu, 16 mg methylpreprednisolonu, 16 mg triamsynolonu, 3 mg dexametazonu a 2,4 mg betametazonu.

11. Pacienti, u kterých byly diagnostikovány zhoubné nádory do 5 let před screeningem nebo u kterých se zhoubné nádory opakovaly (v případě benigních nádorů, pokud zkoušející usoudí, že průběh klinického hodnocení není během klinického hodnocení ovlivněn)
12. Příjemci transplantace orgánů
13. Pacienti se závažnými onemocněními, jako je srdeční selhání, selhání ledvin a pankreatitida, kromě onemocnění jater
14. Pacienti se závažným srdečním onemocněním v anamnéze (srdeční selhání funkční třídy III nebo IV NYHA, infarkt myokardu do 6 měsíců, komorové tachyarytmie vyžadující léčbu nebo nestabilní angina pectoris)
15. Pacienti se záchvatovými poruchami, kteří vyžadují antikonvulzivní léčbu
16. HbA1c>7,5 %
17. SBP≥140 mmHg nebo DBP≥90 mmHg
18. Pacienti infikovaní hepatitidou C (HCV), hepatitidou D (HDV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
19. Hypersenzitivita nebo anafylaktická reakce na složky léku klinického hodnocení nebo složky vakcíny proti HBV
20. Pokračující pití (>21 jednotek/týden, 1 jednotka = 10 g čistého alkoholu) nebo závislost na alkoholu
21. Těhotenství nebo kojení, nebo nemůže souhlasit se schválenou metodou antikoncepce pacientky a partnera během klinického hodnocení (např. operace neplodnosti, intrauterinní antikoncepce, perorální antikoncepce a současné použití bránice nebo kondomu, jiné hormonální dodávací systémy a současné použití bránice nebo kondom)
22. Pacienti, kteří se obávají zhoršení každodenních funkcí v důsledku duševní choroby nebo kteří nerozumí účelu a metodě této studie
23. Pacient, který má potenciál k těžké febrilní nebo systémové reakci
24. Pacienti, kteří jsou naplánováni k účasti v jiných klinických studiích po zařazení do této studie nebo se zúčastnili jiných klinických studií do 3 měsíců od zařazení do této studie
25. Jiní ti, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího považováni za obtížné pro provedení klinického hodnocení