Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van therapeutisch hepatitis B-vaccin te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Volwassene tussen 19 en 60 jaar
2. Degenen die zijn gediagnosticeerd als chronische hepatitis B-patiënten (bijv. HBsAg-positief gedetecteerd gedurende 6 maanden of langer)
3. Gestarte behandeling met Tenofovirdisoproxil Fumaraat (TDF) of Tenofovir Diproxil (TD), oraal HBV antiviraal middel, gedurende 6 maanden tot 5 jaar.
4. HBsAg ≥ 100 IE/ml, HBV DNA ≤ 100 IE/ml bij screening
5. HBV DNA ≤ 2000 IE/ml bij screening
6. ALAT ≤ bovengrens van normaal) x 2 bij screening
7. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de onderzoeksprocedures worden gestart

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere leveraandoeningen dan chronische hepatitis B (bijv. hemochromatose, ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, enz.)

2. Als een van de volgende laboratoriumtests werd gevonden bij de screening

   • Totaal bilirubine > bovengrens van normaal x 2
   • De protrombinetijd is meer dan 3 seconden vertraagd dan normaal
   • Serumalbumine < 30 g/L (3 g/dL)
   • Hemoglobine < 9,0 g/dL eGFR < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Serumcreatinine > 1,5 mg/dL
   • Serumamylase > 2 x ULN en lipase > 2 x ULN
3. Een voorgeschiedenis van ascites, geelzucht, spataderbloedingen, hepatische encefalopathie of andere tekenen van leverfalen
4. Behandeld met orale antivirale middelen of interferontherapie anders dan TDF (of TD)
5. Bij ontvangst van nefroxische geneesmiddelen (aminoglycosiden, amfotericine B, NSAID's, enz.) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
6. Wanneer hepatotoxische geneesmiddelen (erythromycine, ketoconazol, rifampicine, fluconazol, dapsone, etc.) worden toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
7. Patiënten met actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen
8. Patiënten bij screening gediagnosticeerd met alfa-fetoproteïne (AFP) >50 ng/ml of met hepatocellulair carcinoom (HCC)
9. Van degenen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening immunosuppressiva hebben gekregen, patiënten waarvan wordt vermoed dat ze een verminderde immuniteit hebben volgens het oordeel van de onderzoeker

10. Patiënten die gedurende een lange periode (opeenvolgend 14 dagen of langer) hoge doses (prednison 20 mg of meer*) systemische corticosteroïden hebben gekregen binnen 3 maanden vóór de screening (ter beoordeling van de onderzoeker in het geval van lokale corticosteroïden)

    * Komt overeen met 125 mg cortison, 100 mg hydrocortison, 20 mg prednison, 16 mg methylpreprednisolon, 16 mg triamsynolon, 3 mg dexamethason en 2,4 mg betametason.

11. Patiënten bij wie binnen 5 jaar vóór de screening kwaadaardige tumoren zijn vastgesteld, of bij wie kwaadaardige tumoren zijn teruggekeerd (in het geval van goedaardige tumoren, als de onderzoeker van mening is dat de voortgang van de klinische proef niet wordt beïnvloed tijdens de klinische proef)
12. Ontvangers van orgaantransplantaties
13. Patiënten met ernstige ziekten, zoals hartfalen, nierfalen en pancreatitis, anders dan leverziekte
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hartziekte (NYHA functionele klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmieën die behandeling vereisen of onstabiele angina pectoris)
15. Patiënten met convulsies die anticonvulsiva nodig hebben
16. HbA1c>7,5%
17. SBP≥140 mmHg of DBP≥90 mmHg
18. Patiënten die zijn geïnfecteerd met hepatitis C (HCV), hepatitis D (HDV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
19. Een overgevoeligheid of anafylactische reactie op de bestanddelen van het geneesmiddel in de klinische proef of op de bestanddelen van het HBV-vaccin
20. Doorgaan met drinken (>21 eenheden/week, 1 eenheid = 10 g pure alcohol) of alcoholafhankelijkheid
21. Zwangerschap of borstvoeding, of het niet eens kunnen worden met de goedgekeurde anticonceptiemethode van de patiënt en partner tijdens de klinische studie (bijv. onvruchtbaarheidschirurgie, intra-uteriene anticonceptie, orale anticonceptie en gelijktijdig gebruik van pessarium of condoom, andere hormonale toedieningssystemen en gelijktijdig gebruik van pessarium of condoom)
22. Patiënten die zich zorgen maken over de verslechtering van het dagelijks functioneren als gevolg van een psychische aandoening of die het doel en de methode van deze studie niet begrijpen
23. Patiënt die mogelijk een ernstige febriele of systemische reactie heeft
24. Patiënten die gepland staan ​​om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken na deelname aan deze studie, of die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden na deelname aan deze studie
25. Anderen degenen die naar het oordeel van de onderzoeker als moeilijk worden beschouwd om de klinische proef uit te voeren