En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av terapeutiskt hepatit B-vaccin

Inklusionskriterier:

1. Vuxen mellan 19 och 60 år
2. De som har diagnostiserats som patienter med kronisk hepatit B (t.ex. HBsAg-positiv upptäckt i 6 månader eller mer)
3. Började behandling med Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) eller Tenofovir Diproxil(TD), oralt HBV antiviralt medel, i 6 månader till 5 år.
4. HBsAg ≥ 100 IE/mL, HBV-DNA ≤ 100 IE/mL vid screening
5. HBV DNA ≤ 2000 IE/ml vid screening
6. ALT ≤ Övre gräns för normal) x 2 vid screening
7. Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär, som måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas

Exklusions kriterier:

1. Patienter med annan leversjukdom förutom kronisk hepatit B (t.ex. hemokromatos, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, alfa-1 antitrypsinbrist, etc)

2. Om något av följande laboratorietester hittades vid screening

   • Totalt bilirubin > Övre normalgräns x 2
   • Protrombintiden fördröjd mer än 3 sekunder än normalt
   • Serumalbumin < 30 g/L (3 g/dL)
   • Hemoglobin < 9,0 g/dL eGFR < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Absolut antal neutrofiler (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Trombocytantal < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
   • Serumamylas > 2 x ULN och lipas > 2 x ULN
3. En historia av ascites, gulsot, blödning i åderbråck, leverencefalopati eller andra tecken på leversvikt
4. Behandlas med orala antivirala medel eller annan interferonterapi än TDF(eller TD)
5. Om du får nefroxiska läkemedel (aminoglykosider, amfotericin B, NSAID, etc.) inom 14 dagar före screening
6. När hepatotoxiska läkemedel (erytromycin, ketokonazol, rifampin, flukonazol, dapson, etc.) administreras inom 14 dagar före screening
7. Patienter med aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling
8. Patienter som diagnostiserats med alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml eller med hepatocellulärt karcinom (HCC) vid screening
9. Av dem som har fått immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader före screening, patienter som enligt utredarens bedömning misstänks ha nedsatt immunitet

10. Patienter som har fått höga doser (prednison 20 mg eller mer*) systemiska kortikosteroider under en lång tidsperiod (på varandra följande 14 dagar eller längre) inom 3 månader före screening (efter utredarens bedömning vid lokala kortikosteroider)

    * Motsvarande 125 mg kortison, 100 mg hydrokortison, 20 mg prednison, 16 mg metylprednisolon, 16 mg triamsynolon, 3 mg dexametason och 2,4 mg betametason.

11. Patienter som har diagnostiserats med maligna tumörer inom 5 år före screening, eller som har återkommande maligna tumörer (vid godartade tumörer, om utredaren anser att framstegen i den kliniska prövningen inte påverkas under den kliniska prövningen)
12. Organtransplantationsmottagare
13. Patienter med allvarliga sjukdomar, såsom hjärtsvikt, njursvikt och pankreatit, andra än leversjukdom
14. Patienter med en historia av allvarlig hjärtsjukdom (NYHA funktionell klass III eller IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader, ventrikulära takyarytmier som kräver behandling eller instabil angina)
15. Patienter med krampanfall som kräver antikonvulsiv behandling
16. HbA1c>7,5 %
17. SBP≥140mmHg eller DBP≥90mmHg
18. Patienter infekterade med hepatit C(HCV), hepatit D(HDV) eller humant immunbristvirus (HIV)
19. En överkänslighet eller anafylaktisk reaktion på komponenterna i det kliniska prövningsläkemedlet eller HBV-vaccinets komponenter
20. Fortsatt drickande (>21 enheter/vecka, 1 enhet = 10 g ren alkohol) eller alkoholberoende
21. Graviditet eller amning, eller kan inte komma överens med den godkända preventivmetoden för patienten och partnern under den kliniska prövningen (t.ex. infertilitetskirurgi, intrauterint preventivmedel, orala preventivmedel och samtidig användning av diafragma eller kondom, andra hormonella leveranssystem och samtidig användning av diafragma eller kondom)
22. Patienter som är oroade över försämringen av den dagliga funktionen på grund av psykisk sjukdom eller som inte kan förstå syftet och metoden med denna prövning
23. Patient som kan få svår feber eller systemisk reaktion
24. Patienter som är planerade att delta i andra kliniska prövningar efter att ha registrerats i denna prövning, eller som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader efter registreringen i denna prövning
25. Andra de som anses vara svåra att utföra den kliniska prövningen enligt utredarens bedömning