En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​terapeutisk hepatitis B-vaccine

Inklusionskriterier:

1. Voksen mellem 19 og 60 år
2. De, der er blevet diagnosticeret som kroniske hepatitis B-patienter (f.eks. HBsAg-positiv påvist i 6 måneder eller mere)
3. Startede behandling med Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) eller Tenofovir Diproxil(TD), oralt HBV antiviralt middel, i 6 måneder til 5 år.
4. HBsAg ≥ 100 IE/mL, HBV-DNA ≤ 100 IE/mL ved screening
5. HBV DNA ≤ 2000 IE/ml ved screening
6. ALT ≤ øvre grænse for normal) x 2 ved screening
7. Evne til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med anden leversygdom end kronisk hepatitis B (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, alfa-1 antitrypsin-mangel osv.)

2. Hvis nogen af ​​følgende laboratorietest blev fundet ved screening

   • Total bilirubin > øvre grænse for normal x 2
   • Protrombintid forsinket mere end 3 sekunder end normalt
   • Serumalbumin < 30 g/L (3 g/dL)
   • Hæmoglobin < 9,0 g/dL eGFR < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Blodpladeantal < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
   • Serumamylase > 2 x ULN og lipase > 2 x ULN
3. En historie med ascites, gulsot, åreknuder blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn på leversvigt
4. Behandlet med orale antivirale midler eller anden interferonterapi end TDF(eller TD)
5. I tilfælde af modtagelse af nefroksiske lægemidler (aminoglykosider, amphotericin B, NSAID'er osv.) inden for 14 dage før screening
6. Når hepatotoksiske lægemidler (Erythromycin, Ketoconazol, Rifampin, Fluconazol, Dapson osv.) administreres inden for 14 dage før screening
7. Patienter med aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling
8. Patienter diagnosticeret med Alpha-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml eller med hepatocellulært karcinom (HCC) i screening
9. Af dem, der har modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 6 måneder før screening, var patienter mistænkt for at have nedsat immunitet efter efterforskerens vurdering

10. Patienter, der har fået høje doser (prednison 20 mg eller mere*) systemiske kortikosteroider i en lang periode (på hinanden følgende 14 dage eller længere) inden for 3 måneder før screening (efter investigatorens skøn i tilfælde af lokale kortikosteroider)

    * Svarende til 125 mg kortison, 100 mg hydrocortison, 20 mg prednison, 16 mg methylprednisolon, 16 mg triamsynolon, 3 mg dexamethason og 2,4 mg betametason.

11. Patienter, der er blevet diagnosticeret med ondartede tumorer inden for 5 år før screening, eller som har gentagne ondartede tumorer (i tilfælde af godartede tumorer, hvis investigator vurderer, at fremskridtet af det kliniske forsøg ikke er påvirket under det kliniske forsøg)
12. Organtransplantationsmodtagere
13. Patienter med alvorlige sygdomme, såsom hjertesvigt, nyresvigt og pancreatitis, bortset fra leversygdom
14. Patienter med en historie med alvorlig hjertesygdom (NYHA funktionel klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver behandling eller ustabil angina)
15. Patienter med krampeanfald, som kræver antikonvulsiv behandling
16. HbA1c>7,5 %
17. SBP≥140mmHg eller DBP≥90mmHg
18. Patienter inficeret med hepatitis C(HCV), hepatitis D(HDV) eller human immundefektvirus (HIV)
19. En overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion på komponenterne i det kliniske forsøgslægemiddel eller HBV-vaccinekomponenter
20. Fortsat drikke (>21 enheder/uge, 1 enhed = 10 g ren alkohol) eller alkoholafhængighed
21. Graviditet eller amning, eller kan ikke acceptere den godkendte præventionsmetode for patienten og partneren under det kliniske forsøg (f.eks. infertilitetskirurgi, intrauterin prævention, oral prævention og samtidig brug af diafragma eller kondom, andre hormonelle leveringssystemer og samtidig brug af diafragma eller kondom)
22. Patienter, der er bekymrede over forringelsen af ​​den daglige funktion på grund af psykisk sygdom, eller som ikke kan forstå formålet med og metoden med dette forsøg
23. Patient, der har potentiale til at få alvorlig febril eller systemisk reaktion
24. Patienter, der er planlagt til at deltage i andre kliniske forsøg efter tilmelding til dette forsøg, eller som har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder efter tilmelding til dette forsøg
25. Andre dem, der anses for at være vanskelige at udføre det kliniske forsøg efter efterforskerens vurdering