Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da vacina terapêutica contra hepatite B

Critério de inclusão:

1. Adulto entre 19 e 60 anos
2. Aqueles que foram diagnosticados como pacientes com hepatite B crônica (por exemplo, HBsAg positivo detectado por 6 meses ou mais)
3. Iniciou tratamento com Fumarato de Tenofovir Disoproxil (TDF) ou Tenofovir Diproxil (TD), agente antiviral oral para HBV, por 6 meses a 5 anos.
4. HBsAg ≥ 100 UI/mL, HBV DNA ≤ 100 UI/mL na triagem
5. DNA do VHB ≤ 2.000 UI/mL na triagem
6. ALT ≤ Limite Superior do Normal) x 2 na triagem
7. Capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outras doenças hepáticas além da hepatite B crônica (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, deficiência de alfa-1 antitripsina, etc.)

2. Se algum dos seguintes testes laboratoriais foram encontrados na triagem

   • Bilirrubina total > Limite Superior do Normal x 2
   • Tempo de protrombina atrasado mais de 3 segundos do que o normal
   • Albumina sérica < 30 g/L (3 g/dL)
   • Hemoglobina < 9,0 g/dL eGFR < 60 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Contagem de plaquetas < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
   • Amilase sérica > 2 x LSN e Lipase > 2 x LSN
3. História de ascite, icterícia, sangramento de veias varicosas, encefalopatia hepática ou outros sinais de insuficiência hepática
4. Tratado com agentes antivirais orais ou terapia com interferon diferente de TDF (ou TD)
5. No caso de receber drogas nefróticas (Aminoglicosídeos, Anfotericina B, AINEs, etc.) dentro de 14 dias antes da triagem
6. Quando drogas hepatotóxicas (Eritromicina, Cetoconazol, Rifampicina, Fluconazol, Dapsona, etc.) são administradas dentro de 14 dias antes da triagem
7. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico
8. Pacientes diagnosticados com Alfa-fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL ou com Carcinoma Hepatocelular (CHC) na triagem
9. Daqueles que receberam drogas imunossupressoras dentro de 6 meses antes da triagem, pacientes suspeitos de terem imunidade diminuída pelo julgamento do Investigador

10. Pacientes que receberam altas doses (prednisona 20mg ou mais*) de corticosteroides sistêmicos por um longo período de tempo (14 dias consecutivos ou mais) dentro de 3 meses antes da triagem (a critério do investigador em caso de corticosteroides locais)

    * Corresponde a 125 mg de cortisona, 100 mg de hidrocortisona, 20 mg de prednisona, 16 mg de metilpreprednisolona, ​​16 mg de triamsinolona, ​​3 mg de dexametasona e 2,4 mg de betametasona.

11. Pacientes que foram diagnosticados com tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem, ou que tiveram tumores malignos recorrentes (no caso de tumores benignos, se o Investigador considerar que o progresso do ensaio clínico não é afetado durante o ensaio clínico)
12. Receptores de transplante de órgãos
13. Pacientes com doenças graves, como insuficiência cardíaca, insuficiência renal e pancreatite, exceto doença hepática
14. Pacientes com histórico de doença cardíaca grave (insuficiência cardíaca classe funcional III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio há menos de 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento ou angina instável)
15. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante
16. HbA1c>7,5%
17. PAS≥140mmHg ou PAD≥90mmHg
18. Pacientes infectados com hepatite C (HCV), hepatite D (HDV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
19. Uma reação de hipersensibilidade ou anafilática aos componentes do medicamento do ensaio clínico ou componentes da vacina HBV
20. Consumo continuado (>21 unidades/semana, 1 unidade = 10g de álcool puro) ou dependência de álcool
21. Gravidez ou amamentação, ou não concordar com o método contraceptivo aprovado do paciente e parceiro durante o estudo clínico (por exemplo, cirurgia de infertilidade, contraceptivo intrauterino, contraceptivo oral e uso concomitante de diafragma ou preservativo, outros sistemas de administração hormonal e uso concomitante de diafragma ou preservativo)
22. Pacientes preocupados com a deterioração da função diária devido a doença mental ou que não conseguem entender o objetivo e o método deste estudo
23. Paciente com potencial para reação febril ou sistêmica grave
24. Pacientes que estão programados para participar de outros ensaios clínicos após a inscrição neste estudo, ou que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses após a inscrição neste estudo
25. Outros aqueles que são considerados difíceis de realizar o ensaio clínico pelo julgamento do Investigador