Tanulmány a terápiás hepatitis B vakcina hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. 19 és 60 év közötti felnőtt
2. Azok, akiknél krónikus hepatitis B-betegként diagnosztizáltak (pl. 6 hónapig vagy tovább észlelt HBsAg pozitív)
3. Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) vagy Tenofovir Diproxil(TD), orális HBV vírusellenes szerrel kezdték meg a kezelést 6 hónaptól 5 évig.
4. HBsAg ≥ 100 NE/ml, HBV DNS ≤ 100 NE/mL a szűréskor
5. HBV DNS ≤ 2000 NE/mL a szűréskor
6. ALT ≤ Normál felső határa) x 2 szűréskor
7. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, amelyet a tanulmányi eljárások megkezdése előtt be kell szerezni

Kizárási kritériumok:

1. A krónikus hepatitis B-től eltérő egyéb májbetegségben szenvedő betegek (például hemokromatózis, Wilson-kór, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, alfa-1-antitripszin-hiány stb.)

2. Ha a szűrés során az alábbi laboratóriumi vizsgálatok bármelyikét észlelték

   • Összes bilirubin > a normál érték felső határa x 2
   • A protrombin idő több mint 3 másodperccel késett a normálisnál
   • Szérum albumin < 30 g/l (3 g/dl)
   • Hemoglobin < 9,0 g/dl eGFR < 60 ml/perc (Cockcroft-Gault)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Thrombocytaszám < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
   • A szérum amiláz > 2 x ULN és lipáz > 2 x ULN
3. A kórelőzményében ascites, sárgaság, visszérvérzés, hepatikus encephalopathia vagy a májelégtelenség egyéb jelei szerepelnek
4. Orális vírusellenes szerekkel vagy a TDF-től (vagy TD-től) eltérő interferonterápiával kezelték
5. Nephroxiás gyógyszerek (aminoglikozidok, amfotericin B, NSAID-ok stb.) szűrése előtti 14 napon belüli szedése esetén
6. Ha hepatotoxikus gyógyszereket (eritromicint, ketokonazolt, rifampint, flukonazolt, dapsont stb.) adnak be a szűrést megelőző 14 napon belül
7. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek
8. 50 ng/ml feletti alfa-fetoproteinnel (AFP) vagy hepatocelluláris karcinómával (HCC) diagnosztizált betegek szűrés során
9. Azok közül, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül immunszuppresszív gyógyszert kaptak, a vizsgáló megítélése szerint csökkent immunitással gyanúsított betegek

10. Azok a betegek, akik nagy dózisú (20 mg prednizon vagy több*) szisztémás kortikoszteroidot kaptak hosszú ideig (egymást követő 14 napig vagy hosszabb ideig) a szűrést megelőző 3 hónapon belül (helyi kortikoszteroidok esetén a vizsgáló döntése alapján)

    * 125 mg kortizonnak, 100 mg hidrokortizonnak, 20 mg prednizonnak, 16 mg metilprednizolonnak, 16 mg triamsinolonnak, 3 mg dexametazonnak és 2,4 mg betametazonnak felel meg.

11. Olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, vagy akiknél kiújult rosszindulatú daganat (jóindulatú daganatok esetén, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a klinikai vizsgálat előrehaladását a klinikai vizsgálat nem befolyásolja)
12. Szervátültetésben részesülők
13. Súlyos betegségekben, például szívelégtelenségben, veseelégtelenségben és hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek, kivéve a májbetegséget
14. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos szívbetegség szerepel (NYHA III. vagy IV. funkcionális osztályú szívelégtelenség, 6 hónapon belüli miokardiális infarktus, kezelést igénylő kamrai tachyarrhythmiák vagy instabil angina)
15. Görcsrohamban szenvedő betegek, akik görcsoldó kezelést igényelnek
16. HbA1c>7,5%
17. SBP≥140 Hgmm vagy DBP≥90 Hgmm
18. Hepatitis C-vel (HCV), hepatitis D-vel (HDV) vagy humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek
19. Túlérzékenység vagy anafilaxiás reakció a klinikai vizsgálati gyógyszer összetevőire vagy a HBV vakcina összetevőire
20. Folyamatos ivás (>21 egység/hét, 1 egység = 10 g tiszta alkohol) vagy alkoholfüggőség
21. Terhesség vagy szoptatás, vagy nem ért egyet a klinikai vizsgálat során a páciens és partnere jóváhagyott fogamzásgátlási módszerével (pl. meddőségi műtét, méhen belüli fogamzásgátló, orális fogamzásgátló és rekeszizom vagy óvszer, egyéb hormonális bejuttató rendszerek és rekeszizom egyidejű használata vagy óvszer)
22. Azok a betegek, akik aggódnak a napi működésük mentális betegség miatti romlása miatt, vagy akik nem értik a vizsgálat célját és módszerét
23. Olyan beteg, akinél súlyos lázas vagy szisztémás reakciók léphetnek fel
24. Azok a betegek, akiknek a tervek szerint részt vesznek más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba való beiratkozást követően, vagy más klinikai vizsgálatokban vettek részt a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül
25. Mások olyanok, akiket a Vizsgáló megítélése szerint nehéz elvégezni a klinikai vizsgálatban