Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapeutycznej szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba dorosła w wieku od 19 do 60 lat
2. Ci, u których zdiagnozowano przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg dodatni wykryty przez 6 miesięcy lub dłużej)
3. Rozpoczęto leczenie fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF) lub diproksylem tenofowiru (TD), doustnym lekiem przeciwwirusowym HBV, przez 6 miesięcy do 5 lat.
4. HBsAg ≥ 100 j.m./ml, DNA HBV ≤ 100 j.m./ml podczas badania przesiewowego
5. DNA HBV ≤ 2000 IU/ml podczas badania przesiewowego
6. ALT ≤ górna granica normy) x 2 podczas badania przesiewowego
7. Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi chorobami wątroby niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, niedobór alfa-1-antytrypsyny itp.)

2. Jeśli którykolwiek z poniższych testów laboratoryjnych został znaleziony podczas badania przesiewowego

   • Bilirubina całkowita > Górna granica normy x 2
   • Czas protrombinowy opóźniony o więcej niż 3 sekundy niż normalnie
   • Albumina surowicy < 30 g/l (3 g/dl)
   • Hemoglobina < 9,0 g/dl eGFR < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Liczba płytek krwi < 100 x 10^9/L (100 x 10^3/mm3)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl
   • Amylaza w surowicy > 2 x GGN i lipaza > 2 x GGN
3. Historia wodobrzusza, żółtaczki, krwawienia z żylaków, encefalopatii wątrobowej lub innych objawów niewydolności wątroby
4. Leczony doustnymi lekami przeciwwirusowymi lub terapią interferonem inną niż TDF (lub TD)
5. W przypadku przyjmowania leków nefroksycznych (aminoglikozydy, amfoterycyna B, NLPZ itp.) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
6. Gdy leki hepatotoksyczne (erytromycyna, ketokonazol, ryfampicyna, flukonazol, dapson itp.) są podawane w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
7. Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego
8. Pacjenci z rozpoznaniem alfa-fetoproteiny (AFP) >50 ng/ml lub raka wątrobowokomórkowego (HCC) w badaniach przesiewowych
9. Spośród osób, które otrzymały leki immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, pacjenci z podejrzeniem obniżonej odporności w ocenie badacza

10. Pacjenci, którzy otrzymywali duże dawki (prednizon 20 mg lub więcej*) ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez długi czas (kolejne 14 dni lub dłużej) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (według uznania badacza w przypadku miejscowych kortykosteroidów)

    * Odpowiada 125 mg kortyzonu, 100 mg hydrokortyzonu, 20 mg prednizonu, 16 mg metyloprednizolonu, 16 mg triamsynolonu, 3 mg deksametazonu i 2,4 mg betametazonu.

11. Pacjenci, u których zdiagnozowano nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub u których wystąpił nawrót nowotworu złośliwego (w przypadku guzów łagodnych, jeśli Badacz uzna, że ​​przebieg badania klinicznego nie ma wpływu na przebieg badania klinicznego)
12. Biorcy przeszczepów narządów
13. Pacjenci z poważnymi chorobami, takimi jak niewydolność serca, niewydolność nerek i zapalenie trzustki, inne niż choroby wątroby
14. Pacjenci z poważną chorobą serca w wywiadzie (niewydolność serca III lub IV klasy czynnościowej NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tachyarytmie komorowe wymagające leczenia lub niestabilna dławica piersiowa)
15. Pacjenci z napadami padaczkowymi, którzy wymagają leczenia przeciwdrgawkowego
16. HbA1c>7,5%
17. SBP≥140mmHg lub DBP≥90mmHg
18. Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
19. Nadwrażliwość lub reakcja anafilaktyczna na składniki leku badanego klinicznie lub składniki szczepionki HBV
20. Kontynuacja picia (>21 jednostek/tydzień, 1 jednostka = 10 g czystego alkoholu) lub uzależnienie od alkoholu
21. Ciąża lub karmienie piersią lub brak zgody na zatwierdzoną metodę antykoncepcji pacjentki i partnera podczas badania klinicznego (np. operacja bezpłodności, antykoncepcja wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja i jednoczesne stosowanie diafragmy lub prezerwatywy, innych hormonalnych systemów dostarczania i jednoczesne stosowanie diafragmy lub prezerwatywa)
22. Pacjenci, którzy obawiają się pogorszenia codziennego funkcjonowania z powodu choroby psychicznej lub którzy nie mogą zrozumieć celu i metody tego badania
23. Pacjent, u którego może wystąpić ciężka reakcja gorączkowa lub ogólnoustrojowa
24. Pacjenci, którzy mają wziąć udział w innych badaniach klinicznych po włączeniu do tego badania lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy od włączenia do tego badania
25. Inni, którzy w ocenie Badacza zostaną uznani za trudnych do przeprowadzenia badania klinicznego