Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des therapeutischen Hepatitis-B-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene zwischen 19 und 60 Jahren
2. Diejenigen, die als chronische Hepatitis-B-Patienten diagnostiziert wurden (z. B. HBsAg-positiv seit 6 Monaten oder länger nachgewiesen)
3. Beginn der Behandlung mit Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) oder Tenofovir Diproxil (TD), einem oralen antiviralen HBV-Mittel, für 6 Monate bis 5 Jahre.
4. HBsAg ≥ 100 IE/ml, HBV-DNA ≤ 100 IE/ml beim Screening
5. HBV-DNA ≤ 2000 IE/ml beim Screening
6. ALT ≤ Obergrenze des Normalbereichs) x 2 beim Screening
7. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt werden muss

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen Lebererkrankungen außer chronischer Hepatitis B (z. B. Hämochromatose, Wilson-Krankheit, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel usw.)

2. Wenn einer der folgenden Labortests beim Screening gefunden wurde

   • Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts x 2
   • Prothrombinzeit um mehr als 3 Sekunden als normal verzögert
   • Serumalbumin < 30 g/L (3 g/dL)
   • Hämoglobin < 9,0 g/dL eGFR < 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9 /L (1500 /mm3)
   • Thrombozytenzahl < 100 x 10^9 /L (100 x 10^3 /mm3)
   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
   • Serumamylase > 2 x ULN und Lipase > 2 x ULN
3. Eine Vorgeschichte von Aszites, Gelbsucht, Krampfaderblutungen, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen von Leberversagen
4. Behandelt mit oralen antiviralen Mitteln oder einer anderen Interferontherapie als TDF (oder TD)
5. Im Falle der Einnahme von nephroxischen Medikamenten (Aminoglykoside, Amphotericin B, NSAIDs usw.) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
6. Wenn hepatotoxische Arzneimittel (Erythromycin, Ketoconazol, Rifampin, Fluconazol, Dapson usw.) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening verabreicht werden
7. Patienten mit aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern
8. Patienten, bei denen Alpha-Fetoprotein (AFP) >50 ng/ml oder hepatozelluläres Karzinom (HCC) im Screening diagnostiziert wurden
9. Von denjenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening immunsuppressive Medikamente erhalten haben, Patienten mit Verdacht auf verminderte Immunität nach Einschätzung des Prüfarztes

10. Patienten, die systemische Kortikosteroide in hoher Dosis (Prednison 20 mg oder mehr*) über einen längeren Zeitraum (aufeinanderfolgend 14 Tage oder länger) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erhalten haben (nach Ermessen des Prüfarztes im Falle lokaler Kortikosteroide)

    * Entspricht 125 mg Cortison, 100 mg Hydrocortison, 20 mg Prednison, 16 mg Methylpreprednisolon, 16 mg Triamsynolon, 3 mg Dexamethason und 2,4 mg Betametason.

11. Patienten, bei denen bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert wurden oder bei denen bösartige Tumore wieder aufgetreten sind (bei gutartigen Tumoren, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Fortschritt der klinischen Studie während der klinischen Studie nicht beeinträchtigt wird)
12. Empfänger von Organtransplantationen
13. Patienten mit schweren Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz und Pankreatitis, außer Lebererkrankungen
14. Patienten mit einer schweren Herzerkrankung in der Vorgeschichte (Herzinsuffizienz der NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, behandlungsbedürftige ventrikuläre Tachyarrhythmien oder instabile Angina pectoris)
15. Patienten mit Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie benötigen
16. HbA1c > 7,5 %
17. SBP≥140 mmHg oder DBP≥90 mmHg
18. Patienten, die mit Hepatitis C (HCV), Hepatitis D (HDV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind
19. Eine Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion auf die Komponenten des klinischen Studienmedikaments oder der Komponenten des HBV-Impfstoffs
20. Fortgesetztes Trinken (>21 Einheiten/Woche, 1 Einheit = 10 g reiner Alkohol) oder Alkoholabhängigkeit
21. Schwangerschaft oder Stillzeit oder nicht einverstanden mit der zugelassenen Verhütungsmethode der Patientin und des Partners während der klinischen Studie (z. B. Unfruchtbarkeitsoperation, intrauterine Kontrazeptiva, orale Kontrazeptiva und gleichzeitige Anwendung eines Diaphragmas oder Kondoms, anderer Hormonverabreichungssysteme und gleichzeitige Anwendung eines Diaphragmas). oder Kondom)
22. Patienten, die sich Sorgen über die Verschlechterung der täglichen Funktionsfähigkeit aufgrund einer psychischen Erkrankung machen oder die den Zweck und die Methode dieser Studie nicht verstehen können
23. Patient mit Potenzial für schwere fieberhafte oder systemische Reaktionen
24. Patienten, die nach Einschreibung in diese Studie an anderen klinischen Studien teilnehmen sollen oder innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung in diese Studie an anderen klinischen Studien teilgenommen haben
25. Andere, die nach Einschätzung des Prüfarztes als schwierig für die Durchführung der klinischen Studie angesehen werden