- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04291495
Evaluering av effekten av sædinkubasjon med ANDROSITOL®DGN på sædmotilitet og mitokondriell membranpotensial (Androsi-Test)
Evaluering av effekten av sædinkubasjon med ANDROSITOL®DGN på sædmotilitet og mitokondriell membranpotensial før og etter oralt tilskudd med antioksidanter og myo-inositol
Mitokondrier er den cellulære organellen som er ansvarlig for produksjonen av energien som er nødvendig for å drive sædmotilitet. Det har blitt demonstrert at mitokondriell effektivitet er korrelert til sædcellens befruktningskapasitet og til produksjonen av embryoer av høy kvalitet. Mitokondriens effektivitet måles i laboratoriemiljøet ved å evaluere mitokondriemembranpotensialet.
Myo-inositol er den mest representerte stereoisomeren i familien av inositoler og er den eneste fysiologisk konsentrert i sædplasmaet. Det er essensielt for sædmodning og bevegelighet, og mangelen på det er også assosiert med et redusert antall sædceller. Myo-inositol fremmer motilitet og gjør det mulig å gjenvinne et høyere antall sædceller etter svømmetur, både hos normospermiske pasienter og hos pasienter med endrede sædparametere.
Vitenskapelige studier har vist at sædprøver behandlet in vitro med ANDROSITOL®DGN viser en forbedring i mitokondriell effektivitet som resulterer i en økning i sædcellers progressive motilitet. Basert på den prosentvise økningen i den progressive motiliteten som ble vist av sædceller etter inkubering med ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), er det mulig å dele inn sædprøvene i tre kategorier: lav, middels og høy respondere.
Målet med studien er å evaluere om in vitro-responsen til sædceller på ANDROSITOL®TEST korrelerer med in vivo-forbedringen av sædparametere etter oral behandling med antioksidanter og myo-inositol.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mitokondrier er den cellulære organellen som er ansvarlig for produksjonen av energien som er nødvendig for å drive sædmotilitet. Det har blitt demonstrert at mitokondriell effektivitet er korrelert til sædcellens befruktningskapasitet og til produksjonen av embryoer av høy kvalitet. Mitokondriens effektivitet måles i laboratoriemiljøet ved å evaluere mitokondriemembranpotensialet.
Myo-inositol er den mest representerte stereoisomeren i familien av inositoler og er den eneste fysiologisk konsentrert i sædplasmaet. Det er essensielt for sædmodning og bevegelighet, og mangelen på det er også assosiert med et redusert antall sædceller. Myo-inositol fremmer motilitet og gjør det mulig å gjenvinne et høyere antall sædceller etter svømmetur, både hos normospermiske pasienter og hos pasienter med endrede sædparametere.
Vitenskapelige studier har vist at sædprøver, både patologiske og normale, behandlet in vitro med ANDROSITOL®DGN - en konsentratløsning (66X) som inneholder 133 mg/ml myo-inositol - viser en forbedring i mitokondriell effektivitet som resulterer i en økning i spermatozoer progressiv motilitet. Basert på den prosentvise økningen i den progressive motiliteten som ble vist av sædceller etter inkubering med ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), er det mulig å dele inn sædprøvene i tre kategorier: lav, middels og høy respondere. Høyrespondere har dårligst mitokondriefunksjon og lavere befruktningskapasitet, og kan representere den kategorien pasienter som har størst nytte av supplerende oral terapi med antioksidanter og myo-inositol.
Målet med vår studie er å evaluere om in vitro-responsen til sædceller på ANDROSITOL®TEST korrelerer med in vivo-forbedringen av sædparametere etter oral behandling med antioksidanter og myo-inositol. For å gjøre dette vil etterforskerne rekruttere minst 13 pasienter for hver kategori (lav, middels og høy responder ved ANDROSITOL®TEST), og de vil revurdere konvensjonelle sædparametere, mitokondriell funksjon og respons på ANDROSITOL®TEST etter tre måneder av oral tilskudd med ANDROSITOL® (kosttilskudd av myo-inositol, vitamin E, L-karnitin, L-arginin, folsyre og selen). Etterforskerne antar at etter tilskudd vil pasienter med høy respons vise den beste forbedringen i sædparametere, spesielt når det gjelder sædmotilitet. Videre, hvis mitokondriefunksjonen er fullstendig gjenopprettet, bør de reagere mindre på ANDROSITOL®TEST og kan omklassifiseres som lavresponderende.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
/
Ekskluderingskriterier:
- Absolutt astenozoospermi
- Leukocytospermi
- Positiv sædkultur og/eller urethral vattpinne
- Humant papillomavirus (HPV) DNA i sæd
- Historien om kryptorkisme
- 3. grads varicocele
- Markert redusert testikkelvolum
- Dekompensert diabetes mellitus og andre systemiske sykdommer som fører til oksidativt stress (f. kronisk nyresvikt, leversvikt)
- Endrede konsentrasjoner av følgende hormoner: luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), totalt testosteron, prolaktin, 17β-østradiol
- Alkohol og narkotikamisbruk
- Kraftig sigarettrøyk (≥10 sigaretter/dag)
- Kroppsmasseindeks (BMI) >35 kg/m2
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ANDROSITOL®TEST
Minst 45 pasienter (13 for hver kategori: lav, middels og høy respondere, + 15 % av hypotetiske frafall)
|
Spermainkubasjon med ANDROSITOL®DGN og evaluering av sædmotilitet og mitokondriemembranpotensial
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svar på ANDROSI-TEST
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Antall dårlige og høye respondere på ANDROSI-TEST
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
|
Sperm parametere
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Prosentandel av total og progressiv sædmotilitet og prosentandel av sædceller med høyt eller lavt mitokondriemembranpotensial
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre sædparametere (1)
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Spermkonsentrasjon (mil/ml) og totalt antall sædceller (mil/ejakulat)
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
|
Andre sædparametere (2)
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Prosentandel spermatozoer med normal morfologi
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
|
Effekter etter terapi (1)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
Reevaluering av antall dårlige og høye respondere på ANDROSI-TEST 3 måneder etter seponering av Andrositol-inntaket
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
|
Effekter etter terapi (2)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
Reevaluering av prosentandel av total og progressiv sædmotilitet og prosentandel av sædceller med høyt eller lavt mitokondriemembranpotensial 3 måneder etter seponering av Andrositol-inntaket
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
|
Effekter etter terapi (3)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
Reevaluering av spermkonsentrasjon (mil/ml) og totalt antall sædceller (mil/ejakulat) 3 måneder etter seponering av Andrositol-inntaket
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
|
Effekter etter terapi (4)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
Reevaluering av prosentandelen spermatozoer med normal morfologi 3 måneder etter seponering av Andrositol-inntaket
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder etter uttak av tilskudd)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aldo E. Calogero, Professor, University of Catania
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Colone M, Marelli G, Unfer V, Bozzuto G, Molinari A, Stringaro A. Inositol activity in oligoasthenoteratospermia--an in vitro study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Oct;14(10):891-6.
- Hinton BT, White RW, Setchell BP. Concentrations of myo-inositol in the luminal fluid of the mammalian testis and epididymis. J Reprod Fertil. 1980 Mar;58(2):395-9. doi: 10.1530/jrf.0.0580395.
- Calogero AE, Gullo G, La Vignera S, Condorelli RA, Vaiarelli A. Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study. Andrology. 2015 May;3(3):491-5. doi: 10.1111/andr.12025. Epub 2015 Apr 9.
- Condorelli RA, La Vignera S, Di Bari F, Unfer V, Calogero AE. Effects of myoinositol on sperm mitochondrial function in-vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Feb;15(2):129-34.
- Condorelli RA, La Vignera S, Bellanca S, Vicari E, Calogero AE. Myoinositol: does it improve sperm mitochondrial function and sperm motility? Urology. 2012 Jun;79(6):1290-5. doi: 10.1016/j.urology.2012.03.005.
- Gulino FA, Leonardi E, Marilli I, Musmeci G, Vitale SG, Leanza V, Palumbo MA. Effect of treatment with myo-inositol on semen parameters of patients undergoing an IVF cycle: in vivo study. Gynecol Endocrinol. 2016;32(1):65-8. doi: 10.3109/09513590.2015.1080680. Epub 2015 Sep 11.
- Agarwal A, Parekh N, Panner Selvam MK, Henkel R, Shah R, Homa ST, Ramasamy R, Ko E, Tremellen K, Esteves S, Majzoub A, Alvarez JG, Gardner DK, Jayasena CN, Ramsay JW, Cho CL, Saleh R, Sakkas D, Hotaling JM, Lundy SD, Vij S, Marmar J, Gosalvez J, Sabanegh E, Park HJ, Zini A, Kavoussi P, Micic S, Smith R, Busetto GM, Bakircioglu ME, Haidl G, Balercia G, Puchalt NG, Ben-Khalifa M, Tadros N, Kirkman-Browne J, Moskovtsev S, Huang X, Borges E, Franken D, Bar-Chama N, Morimoto Y, Tomita K, Srini VS, Ombelet W, Baldi E, Muratori M, Yumura Y, La Vignera S, Kosgi R, Martinez MP, Evenson DP, Zylbersztejn DS, Roque M, Cocuzza M, Vieira M, Ben-Meir A, Orvieto R, Levitas E, Wiser A, Arafa M, Malhotra V, Parekattil SJ, Elbardisi H, Carvalho L, Dada R, Sifer C, Talwar P, Gudeloglu A, Mahmoud AMA, Terras K, Yazbeck C, Nebojsa B, Durairajanayagam D, Mounir A, Kahn LG, Baskaran S, Pai RD, Paoli D, Leisegang K, Moein MR, Malik S, Yaman O, Samanta L, Bayane F, Jindal SK, Kendirci M, Altay B, Perovic D, Harlev A. Male Oxidative Stress Infertility (MOSI): Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility. World J Mens Health. 2019 Sep;37(3):296-312. doi: 10.5534/wjmh.190055. Epub 2019 May 28.
- Paoli D, Gallo M, Rizzo F, Baldi E, Francavilla S, Lenzi A, Lombardo F, Gandini L. Mitochondrial membrane potential profile and its correlation with increasing sperm motility. Fertil Steril. 2011 Jun;95(7):2315-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.059. Epub 2011 Apr 20.
- Rubino P, Palini S, Chigioni S, Carlomagno G, Quagliariello A, De Stefani S, Baglioni A, Bulletti C. Improving fertilization rate in ICSI cycles by adding myoinositol to the semen preparation procedures: a prospective, bicentric, randomized trial on sibling oocytes. J Assist Reprod Genet. 2015 Mar;32(3):387-94. doi: 10.1007/s10815-014-0401-2. Epub 2015 Jan 20.
- Marchetti P, Ballot C, Jouy N, Thomas P, Marchetti C. Influence of mitochondrial membrane potential of spermatozoa on in vitro fertilisation outcome. Andrologia. 2012 Apr;44(2):136-41. doi: 10.1111/j.1439-0272.2010.01117.x. Epub 2011 Jun 30.
- Robinson R, Fritz IB. Myoinositol biosynthesis by Sertoli cells, and levels of myoinositol biosynthetic enzymes in testis and epididymis. Can J Biochem. 1979 Jun;57(6):962-7. doi: 10.1139/o79-117.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANDENDCATANIA_01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .