- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04291495
Evaluación de los efectos de la incubación de semen con ANDROSITOL®DGN sobre la motilidad espermática y el potencial de la membrana mitocondrial (Androsi-Test)
Evaluación de los efectos de la incubación de semen con ANDROSITOL®DGN sobre la motilidad espermática y el potencial de la membrana mitocondrial antes y después de la suplementación oral con antioxidantes y mioinositol
La mitocondria es el orgánulo celular responsable de la producción de la energía necesaria para alimentar la motilidad de los espermatozoides. Se ha demostrado que la eficiencia mitocondrial está correlacionada con la capacidad fecundante del espermatozoide y con la producción de embriones de alta calidad. La eficiencia de las mitocondrias se mide en el laboratorio evaluando el potencial de la membrana mitocondrial.
El mioinositol es el estereoisómero más representado de la familia de los inositoles y es el único concentrado fisiológicamente en el plasma seminal. Es esencial para la maduración y motilidad de los espermatozoides y su deficiencia también se asocia a un recuento reducido de espermatozoides. El mioinositol favorece la motilidad y permite recuperar un mayor número de espermatozoides tras el swim-up, tanto en pacientes normospérmicos como en pacientes con parámetros seminales alterados.
Estudios científicos han demostrado que las muestras de semen tratadas in vitro con ANDROSITOL®DGN muestran una mejora en la eficiencia mitocondrial que se traduce en un aumento de la motilidad progresiva de los espermatozoides. Con base en el aumento porcentual de la motilidad progresiva que muestran los espermatozoides después de la incubación con ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), es posible subdividir las muestras de semen en tres categorías: respondedores bajos, medios y altos.
El objetivo del estudio es evaluar si la respuesta in vitro de los espermatozoides a ANDROSITOL®TEST se correlaciona con la mejora in vivo de los parámetros seminales tras el tratamiento oral con antioxidantes y mioinositol.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mitocondria es el orgánulo celular responsable de la producción de la energía necesaria para alimentar la motilidad de los espermatozoides. Se ha demostrado que la eficiencia mitocondrial está correlacionada con la capacidad fecundante del espermatozoide y con la producción de embriones de alta calidad. La eficiencia de las mitocondrias se mide en el laboratorio evaluando el potencial de la membrana mitocondrial.
El mioinositol es el estereoisómero más representado de la familia de los inositoles y es el único concentrado fisiológicamente en el plasma seminal. Es esencial para la maduración y motilidad de los espermatozoides y su deficiencia también se asocia a un recuento reducido de espermatozoides. El mioinositol favorece la motilidad y permite recuperar un mayor número de espermatozoides tras el swim-up, tanto en pacientes normospérmicos como en pacientes con parámetros seminales alterados.
Estudios científicos han demostrado que muestras de semen, tanto patológicas como normales, tratadas in vitro con ANDROSITOL®DGN - una solución concentrada (66X) que contiene 133 mg/ml de mioinositol - muestran una mejora en la eficiencia mitocondrial que se traduce en un aumento de espermatozoides motilidad progresiva. Con base en el aumento porcentual de la motilidad progresiva que muestran los espermatozoides después de la incubación con ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), es posible subdividir las muestras de semen en tres categorías: respondedores bajos, medios y altos. Los pacientes con alta respuesta tienen peor función mitocondrial y menor capacidad de fertilización, y podrían representar la categoría de pacientes que más se benefician de la terapia oral complementaria con antioxidantes y mioinositol.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar si la respuesta in vitro de los espermatozoides a ANDROSITOL®TEST se correlaciona con la mejora in vivo de los parámetros seminales tras el tratamiento oral con antioxidantes y mioinositol. Para hacer esto, los investigadores inscribirán al menos a 13 pacientes para cada categoría (respondedor bajo, medio y alto en ANDROSITOL®TEST) y reevaluarán los parámetros seminales convencionales, la función mitocondrial y la respuesta a ANDROSITOL®TEST después de tres meses. de la suplementación oral con ANDROSITOL® (suplemento dietético de mioinositol, vitamina E, L-carnitina, L-arginina, ácido fólico y selenio). Los investigadores plantean la hipótesis de que, después de la suplementación, los pacientes con alta respuesta exhibirán la mejor mejora en los parámetros seminales, en particular en la motilidad de los espermatozoides. Además, si la función mitocondrial se restablece por completo, deberían responder menos al ANDROSITOL®TEST y podrían reclasificarse como respondedores bajos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
/
Criterio de exclusión:
- Astenozoospermia absoluta
- leucocitospermia
- Cultivo de semen y/o hisopo uretral positivo
- ADN del virus del papiloma humano (VPH) en el semen
- Historia de la criptorquidia
- varicocele de tercer grado
- Volumen testicular marcadamente reducido
- Diabetes mellitus descompensada y otras enfermedades sistémicas que provocan estrés oxidativo (p. insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática)
- Concentraciones alteradas de las siguientes hormonas: hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH), testosterona total, prolactina, 17β-estradiol
- Abuso de alcohol y drogas
- Humo intenso de cigarrillos (≥10 cigarrillos/día)
- Índice de masa corporal (IMC) >35 kg/m2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: PRUEBA ANDROSITOL®
Al menos 45 pacientes (13 para cada categoría: respondedores bajos, medios y altos, + 15% de abandonos hipotéticos)
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Incubación de espermatozoides con ANDROSITOL®DGN y evaluación de motilidad espermática y potencial de membrana mitocondrial
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta al ANDROSI-TEST
Periodo de tiempo: T0 y T1 (tres meses)
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Número de respondedores pobres y altos a ANDROSI-TEST
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T0 y T1 (tres meses)
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Parámetros espermáticos
Periodo de tiempo: T0 y T1 (tres meses)
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Porcentaje de motilidad espermática total y progresiva y porcentaje de espermatozoides con alto o bajo potencial de membrana mitocondrial
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T0 y T1 (tres meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Otros parámetros de esperma (1)
Periodo de tiempo: T0 y T1 (tres meses)
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Concentración de espermatozoides (mil/ml) y recuento total de espermatozoides (mil/eyaculado)
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T0 y T1 (tres meses)
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Otros parámetros de esperma (2)
Periodo de tiempo: T0 y T1 (tres meses)
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Porcentaje de espermatozoides con morfología normal
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T0 y T1 (tres meses)
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Efectos después de la terapia (1)
Periodo de tiempo: T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Reevaluación del número de respondedores pobres y altos a ANDROSI-TEST 3 meses después de la interrupción de la ingesta de Andrositol
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T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Efectos después de la terapia (2)
Periodo de tiempo: T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Reevaluación del porcentaje de motilidad espermática total y progresiva y porcentaje de espermatozoides con alto o bajo potencial de membrana mitocondrial 3 meses después de la interrupción de la ingesta de Andrositol
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T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Efectos después de la terapia (3)
Periodo de tiempo: T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Reevaluación de la concentración de espermatozoides (mil/ml) y recuento total de espermatozoides (mil/eyaculado) 3 meses después de la interrupción de la ingesta de Andrositol
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T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Efectos después de la terapia (4)
Periodo de tiempo: T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Reevaluación del Porcentaje de espermatozoides con morfología normal 3 meses después de la interrupción de la ingesta de Andrositol
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T1 (tres meses) y T2 (seis meses - tres meses después de la retirada de la suplementación)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aldo E. Calogero, Professor, University of Catania
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Colone M, Marelli G, Unfer V, Bozzuto G, Molinari A, Stringaro A. Inositol activity in oligoasthenoteratospermia--an in vitro study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Oct;14(10):891-6.
- Hinton BT, White RW, Setchell BP. Concentrations of myo-inositol in the luminal fluid of the mammalian testis and epididymis. J Reprod Fertil. 1980 Mar;58(2):395-9. doi: 10.1530/jrf.0.0580395.
- Calogero AE, Gullo G, La Vignera S, Condorelli RA, Vaiarelli A. Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study. Andrology. 2015 May;3(3):491-5. doi: 10.1111/andr.12025. Epub 2015 Apr 9.
- Condorelli RA, La Vignera S, Di Bari F, Unfer V, Calogero AE. Effects of myoinositol on sperm mitochondrial function in-vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Feb;15(2):129-34.
- Condorelli RA, La Vignera S, Bellanca S, Vicari E, Calogero AE. Myoinositol: does it improve sperm mitochondrial function and sperm motility? Urology. 2012 Jun;79(6):1290-5. doi: 10.1016/j.urology.2012.03.005.
- Gulino FA, Leonardi E, Marilli I, Musmeci G, Vitale SG, Leanza V, Palumbo MA. Effect of treatment with myo-inositol on semen parameters of patients undergoing an IVF cycle: in vivo study. Gynecol Endocrinol. 2016;32(1):65-8. doi: 10.3109/09513590.2015.1080680. Epub 2015 Sep 11.
- Agarwal A, Parekh N, Panner Selvam MK, Henkel R, Shah R, Homa ST, Ramasamy R, Ko E, Tremellen K, Esteves S, Majzoub A, Alvarez JG, Gardner DK, Jayasena CN, Ramsay JW, Cho CL, Saleh R, Sakkas D, Hotaling JM, Lundy SD, Vij S, Marmar J, Gosalvez J, Sabanegh E, Park HJ, Zini A, Kavoussi P, Micic S, Smith R, Busetto GM, Bakircioglu ME, Haidl G, Balercia G, Puchalt NG, Ben-Khalifa M, Tadros N, Kirkman-Browne J, Moskovtsev S, Huang X, Borges E, Franken D, Bar-Chama N, Morimoto Y, Tomita K, Srini VS, Ombelet W, Baldi E, Muratori M, Yumura Y, La Vignera S, Kosgi R, Martinez MP, Evenson DP, Zylbersztejn DS, Roque M, Cocuzza M, Vieira M, Ben-Meir A, Orvieto R, Levitas E, Wiser A, Arafa M, Malhotra V, Parekattil SJ, Elbardisi H, Carvalho L, Dada R, Sifer C, Talwar P, Gudeloglu A, Mahmoud AMA, Terras K, Yazbeck C, Nebojsa B, Durairajanayagam D, Mounir A, Kahn LG, Baskaran S, Pai RD, Paoli D, Leisegang K, Moein MR, Malik S, Yaman O, Samanta L, Bayane F, Jindal SK, Kendirci M, Altay B, Perovic D, Harlev A. Male Oxidative Stress Infertility (MOSI): Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility. World J Mens Health. 2019 Sep;37(3):296-312. doi: 10.5534/wjmh.190055. Epub 2019 May 28.
- Paoli D, Gallo M, Rizzo F, Baldi E, Francavilla S, Lenzi A, Lombardo F, Gandini L. Mitochondrial membrane potential profile and its correlation with increasing sperm motility. Fertil Steril. 2011 Jun;95(7):2315-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.059. Epub 2011 Apr 20.
- Rubino P, Palini S, Chigioni S, Carlomagno G, Quagliariello A, De Stefani S, Baglioni A, Bulletti C. Improving fertilization rate in ICSI cycles by adding myoinositol to the semen preparation procedures: a prospective, bicentric, randomized trial on sibling oocytes. J Assist Reprod Genet. 2015 Mar;32(3):387-94. doi: 10.1007/s10815-014-0401-2. Epub 2015 Jan 20.
- Marchetti P, Ballot C, Jouy N, Thomas P, Marchetti C. Influence of mitochondrial membrane potential of spermatozoa on in vitro fertilisation outcome. Andrologia. 2012 Apr;44(2):136-41. doi: 10.1111/j.1439-0272.2010.01117.x. Epub 2011 Jun 30.
- Robinson R, Fritz IB. Myoinositol biosynthesis by Sertoli cells, and levels of myoinositol biosynthetic enzymes in testis and epididymis. Can J Biochem. 1979 Jun;57(6):962-7. doi: 10.1139/o79-117.
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