- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04291495
Valutazione degli effetti dell'incubazione del seme con ANDROSITOL®DGN sulla motilità degli spermatozoi e sul potenziale della membrana mitocondriale (Androsi-Test)
Valutazione degli effetti dell'incubazione del seme con ANDROSITOL®DGN sulla motilità degli spermatozoi e sul potenziale della membrana mitocondriale prima e dopo l'integrazione orale con antiossidanti e mio-inositolo
I mitocondri sono l'organello cellulare responsabile della produzione dell'energia necessaria per alimentare la motilità degli spermatozoi. È stato dimostrato che l'efficienza mitocondriale è correlata alla capacità fecondante dello spermatozoo e alla produzione di embrioni di alta qualità. L'efficienza dei mitocondri viene misurata in ambiente di laboratorio valutando il potenziale della membrana mitocondriale.
Il mio-inositolo è lo stereoisomero più rappresentato della famiglia degli inositoli ed è l'unico fisiologicamente concentrato all'interno del plasma seminale. È essenziale per la maturazione e la motilità degli spermatozoi e la sua carenza è anche associata a un ridotto numero di spermatozoi. Il mio-inositolo favorisce la motilità e consente il recupero di un maggior numero di spermatozoi dopo lo swim-up, sia in pazienti normospermici che in pazienti con parametri seminali alterati.
Studi scientifici hanno dimostrato che i campioni di seme trattati in vitro con ANDROSITOL®DGN, mostrano un miglioramento dell'efficienza mitocondriale che si traduce in un aumento della motilità progressiva degli spermatozoi. Sulla base dell'aumento percentuale della motilità progressiva mostrata dagli spermatozoi dopo l'incubazione con ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), è possibile suddividere i campioni seminali in tre categorie: bassa, media e alta risposta.
Lo scopo dello studio è valutare se la risposta in vitro degli spermatozoi ad ANDROSITOL®TEST è correlata al miglioramento in vivo dei parametri seminali dopo trattamento orale con antiossidanti e mio-inositolo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I mitocondri sono l'organello cellulare responsabile della produzione dell'energia necessaria per alimentare la motilità degli spermatozoi. È stato dimostrato che l'efficienza mitocondriale è correlata alla capacità fecondante dello spermatozoo e alla produzione di embrioni di alta qualità. L'efficienza dei mitocondri viene misurata in ambiente di laboratorio valutando il potenziale della membrana mitocondriale.
Il mio-inositolo è lo stereoisomero più rappresentato della famiglia degli inositoli ed è l'unico fisiologicamente concentrato all'interno del plasma seminale. È essenziale per la maturazione e la motilità degli spermatozoi e la sua carenza è anche associata a un ridotto numero di spermatozoi. Il mio-inositolo favorisce la motilità e consente il recupero di un maggior numero di spermatozoi dopo lo swim-up, sia in pazienti normospermici che in pazienti con parametri seminali alterati.
Studi scientifici hanno dimostrato che i campioni di seme, sia patologico che normale, trattati in vitro con ANDROSITOL®DGN - una soluzione concentrata (66X) contenente 133 mg/ml di mio-inositolo - mostrano un miglioramento dell'efficienza mitocondriale che si traduce in un aumento degli spermatozoi motilità progressiva. Sulla base dell'aumento percentuale della motilità progressiva mostrata dagli spermatozoi dopo l'incubazione con ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), è possibile suddividere i campioni seminali in tre categorie: bassa, media e alta risposta. Gli high responder hanno la peggiore funzione mitocondriale e una minore capacità fertilizzante e potrebbero rappresentare la categoria di pazienti che beneficia maggiormente della terapia orale supplementare con antiossidanti e mio-inositolo.
Lo scopo del nostro studio è valutare se la risposta in vitro degli spermatozoi ad ANDROSITOL®TEST è correlata al miglioramento in vivo dei parametri seminali dopo trattamento orale con antiossidanti e mio-inositolo. Per fare ciò, i ricercatori arruoleranno almeno 13 pazienti per ciascuna categoria (risposta bassa, media e alta all'ANDROSITOL®TEST) e rivaluteranno i parametri seminali convenzionali, la funzione mitocondriale e la risposta all'ANDROSITOL®TEST dopo tre mesi di integrazione orale con ANDROSITOL® (integratore alimentare di mio-inositolo, vitamina E, L-carnitina, L-arginina, acido folico e selenio). I ricercatori ipotizzano che, dopo l'integrazione, i pazienti ad alta risposta mostreranno il miglior miglioramento dei parametri seminali, in particolare della motilità degli spermatozoi. Inoltre, se la funzione mitocondriale è completamente ripristinata, dovrebbero rispondere meno all'ANDROSITOL®TEST e potrebbero essere riclassificati come low responder.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
/
Criteri di esclusione:
- Astenozoospermia assoluta
- Leucocitospermia
- Coltura seminale positiva e/o tampone uretrale
- DNA del virus del papilloma umano (HPV) nel seme
- Storia del criptorchidismo
- Varicocele di 3° grado
- Volume testicolare marcatamente ridotto
- Diabete mellito scompensato e altre malattie sistemiche che portano a stress ossidativo (ad es. insufficienza renale cronica, insufficienza epatica)
- Concentrazioni alterate dei seguenti ormoni: ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH), testosterone totale, prolattina, 17β-estradiolo
- Abuso di alcol e droghe
- Fumo pesante di sigaretta (≥10 sigarette/giorno)
- Indice di massa corporea (BMI) >35 kg/m2
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ANDROSITOL®TEST
Almeno 45 pazienti (13 per ciascuna categoria: bassa, media e alta risposta, + 15% di ipotetici drop-out)
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Incubazione degli spermatozoi con ANDROSITOL®DGN e valutazione della motilità degli spermatozoi e del potenziale della membrana mitocondriale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta all'ANDROSI-TEST
Lasso di tempo: T0 e T1 (tre mesi)
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Numero di risposte scarse e alte a ANDROSI-TEST
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T0 e T1 (tre mesi)
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Parametri dello sperma
Lasso di tempo: T0 e T1 (tre mesi)
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Percentuale di motilità totale e progressiva degli spermatozoi e percentuale di spermatozoi con potenziale di membrana mitocondriale alto o basso
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T0 e T1 (tre mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Altri parametri dello sperma (1)
Lasso di tempo: T0 e T1 (tre mesi)
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Concentrazione di spermatozoi (mil/ml) e conteggio totale degli spermatozoi (mil/eiaculato)
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T0 e T1 (tre mesi)
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Altri parametri dello sperma (2)
Lasso di tempo: T0 e T1 (tre mesi)
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Percentuale di spermatozoi con morfologia normale
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T0 e T1 (tre mesi)
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Effetti dopo la terapia (1)
Lasso di tempo: T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Rivalutazione del numero di risposte scarse e alte all'ANDROSI-TEST 3 mesi dopo l'interruzione dell'assunzione di Andrositol
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T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Effetti dopo la terapia (2)
Lasso di tempo: T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Rivalutazione della percentuale di motilità totale e progressiva degli spermatozoi e percentuale di spermatozoi con potenziale di membrana mitocondriale alto o basso 3 mesi dopo l'interruzione dell'assunzione di Andrositol
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T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Effetti dopo la terapia (3)
Lasso di tempo: T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Rivalutazione della concentrazione di spermatozoi (mil/ml) e conteggio totale degli spermatozoi (mil/eiaculato) 3 mesi dopo l'interruzione dell'assunzione di Andrositol
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T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Effetti dopo la terapia (4)
Lasso di tempo: T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Rivalutazione della percentuale di spermatozoi con morfologia normale 3 mesi dopo l'interruzione dell'assunzione di Andrositol
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T1 (tre mesi) e T2 (sei mesi - tre mesi dopo la sospensione dell'integrazione)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Aldo E. Calogero, Professor, University of Catania
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Colone M, Marelli G, Unfer V, Bozzuto G, Molinari A, Stringaro A. Inositol activity in oligoasthenoteratospermia--an in vitro study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Oct;14(10):891-6.
- Hinton BT, White RW, Setchell BP. Concentrations of myo-inositol in the luminal fluid of the mammalian testis and epididymis. J Reprod Fertil. 1980 Mar;58(2):395-9. doi: 10.1530/jrf.0.0580395.
- Calogero AE, Gullo G, La Vignera S, Condorelli RA, Vaiarelli A. Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study. Andrology. 2015 May;3(3):491-5. doi: 10.1111/andr.12025. Epub 2015 Apr 9.
- Condorelli RA, La Vignera S, Di Bari F, Unfer V, Calogero AE. Effects of myoinositol on sperm mitochondrial function in-vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Feb;15(2):129-34.
- Condorelli RA, La Vignera S, Bellanca S, Vicari E, Calogero AE. Myoinositol: does it improve sperm mitochondrial function and sperm motility? Urology. 2012 Jun;79(6):1290-5. doi: 10.1016/j.urology.2012.03.005.
- Gulino FA, Leonardi E, Marilli I, Musmeci G, Vitale SG, Leanza V, Palumbo MA. Effect of treatment with myo-inositol on semen parameters of patients undergoing an IVF cycle: in vivo study. Gynecol Endocrinol. 2016;32(1):65-8. doi: 10.3109/09513590.2015.1080680. Epub 2015 Sep 11.
- Agarwal A, Parekh N, Panner Selvam MK, Henkel R, Shah R, Homa ST, Ramasamy R, Ko E, Tremellen K, Esteves S, Majzoub A, Alvarez JG, Gardner DK, Jayasena CN, Ramsay JW, Cho CL, Saleh R, Sakkas D, Hotaling JM, Lundy SD, Vij S, Marmar J, Gosalvez J, Sabanegh E, Park HJ, Zini A, Kavoussi P, Micic S, Smith R, Busetto GM, Bakircioglu ME, Haidl G, Balercia G, Puchalt NG, Ben-Khalifa M, Tadros N, Kirkman-Browne J, Moskovtsev S, Huang X, Borges E, Franken D, Bar-Chama N, Morimoto Y, Tomita K, Srini VS, Ombelet W, Baldi E, Muratori M, Yumura Y, La Vignera S, Kosgi R, Martinez MP, Evenson DP, Zylbersztejn DS, Roque M, Cocuzza M, Vieira M, Ben-Meir A, Orvieto R, Levitas E, Wiser A, Arafa M, Malhotra V, Parekattil SJ, Elbardisi H, Carvalho L, Dada R, Sifer C, Talwar P, Gudeloglu A, Mahmoud AMA, Terras K, Yazbeck C, Nebojsa B, Durairajanayagam D, Mounir A, Kahn LG, Baskaran S, Pai RD, Paoli D, Leisegang K, Moein MR, Malik S, Yaman O, Samanta L, Bayane F, Jindal SK, Kendirci M, Altay B, Perovic D, Harlev A. Male Oxidative Stress Infertility (MOSI): Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility. World J Mens Health. 2019 Sep;37(3):296-312. doi: 10.5534/wjmh.190055. Epub 2019 May 28.
- Paoli D, Gallo M, Rizzo F, Baldi E, Francavilla S, Lenzi A, Lombardo F, Gandini L. Mitochondrial membrane potential profile and its correlation with increasing sperm motility. Fertil Steril. 2011 Jun;95(7):2315-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.059. Epub 2011 Apr 20.
- Rubino P, Palini S, Chigioni S, Carlomagno G, Quagliariello A, De Stefani S, Baglioni A, Bulletti C. Improving fertilization rate in ICSI cycles by adding myoinositol to the semen preparation procedures: a prospective, bicentric, randomized trial on sibling oocytes. J Assist Reprod Genet. 2015 Mar;32(3):387-94. doi: 10.1007/s10815-014-0401-2. Epub 2015 Jan 20.
- Marchetti P, Ballot C, Jouy N, Thomas P, Marchetti C. Influence of mitochondrial membrane potential of spermatozoa on in vitro fertilisation outcome. Andrologia. 2012 Apr;44(2):136-41. doi: 10.1111/j.1439-0272.2010.01117.x. Epub 2011 Jun 30.
- Robinson R, Fritz IB. Myoinositol biosynthesis by Sertoli cells, and levels of myoinositol biosynthetic enzymes in testis and epididymis. Can J Biochem. 1979 Jun;57(6):962-7. doi: 10.1139/o79-117.
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Ultimo verificato
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- ANDENDCATANIA_01
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