- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04291495
Evaluering af virkningerne af sædinkubation med ANDROSITOL®DGN på sædmotilitet og mitokondriemembranpotentiale (Androsi-Test)
Evaluering af virkningerne af sædinkubation med ANDROSITOL®DGN på sædmotilitet og mitokondriemembranpotentiale før og efter oralt tilskud med antioxidanter og myo-inositol
Mitokondrier er den cellulære organel, der er ansvarlig for produktionen af den energi, der er nødvendig for at fremme sædmotiliteten. Det er blevet påvist, at mitokondriel effektivitet er korreleret til sædcellens befrugtningskapacitet og til produktionen af embryoner af høj kvalitet. Mitokondriers effektivitet måles i laboratoriemiljøet ved at evaluere mitokondriemembranpotentialet.
Myo-inositol er den mest repræsenterede stereoisomer af familien af inositoler og er den eneste fysiologisk koncentreret i sædplasmaet. Det er essentielt for sædmodning og -motilitet, og dets mangel er også forbundet med et reduceret sædtal. Myo-inositol fremmer motiliteten og muliggør gendannelse af et højere antal sædceller efter opsvømning, både hos normospermiske patienter og hos patienter med ændrede sædparametre.
Videnskabelige undersøgelser har vist, at sædprøver behandlet in vitro med ANDROSITOL®DGN viser en forbedring i mitokondriel effektivitet, der resulterer i en stigning i sædcellers progressive motilitet. Baseret på den procentvise stigning i den progressive motilitet, som spermatozoerne viser efter inkubation med ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), er det muligt at underinddele sædprøverne i tre kategorier: lav, medium og høj respondere.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere, om sædcellers in vitro respons på ANDROSITOL®TEST korrelerer med in vivo forbedringen af sædparametre efter oral behandling med antioxidanter og myo-inositol.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mitokondrier er den cellulære organel, der er ansvarlig for produktionen af den energi, der er nødvendig for at fremme sædmotiliteten. Det er blevet påvist, at mitokondriel effektivitet er korreleret til sædcellens befrugtningskapacitet og til produktionen af embryoner af høj kvalitet. Mitokondriers effektivitet måles i laboratoriemiljøet ved at evaluere mitokondriemembranpotentialet.
Myo-inositol er den mest repræsenterede stereoisomer af familien af inositoler og er den eneste fysiologisk koncentreret i sædplasmaet. Det er essentielt for sædmodning og -motilitet, og dets mangel er også forbundet med et reduceret sædtal. Myo-inositol fremmer motiliteten og muliggør gendannelse af et højere antal sædceller efter opsvømning, både hos normospermiske patienter og hos patienter med ændrede sædparametre.
Videnskabelige undersøgelser har vist, at sædprøver, både patologiske og normale, behandlet in vitro med ANDROSITOL®DGN - en koncentratopløsning (66X) indeholdende 133 mg/ml myo-inositol - viser en forbedring i mitokondriel effektivitet, der resulterer i en stigning i sædceller progressiv motilitet. Baseret på den procentvise stigning i den progressive motilitet, som spermatozoerne viser efter inkubation med ANDROSITOL®DGN (ANDROSITOL®TEST), er det muligt at underinddele sædprøverne i tre kategorier: lav, medium og høj respondere. High responders har den dårligste mitokondriefunktion og lavere befrugtningskapacitet og kan repræsentere den kategori af patienter, der har størst gavn af supplerende oral behandling med antioxidanter og myo-inositol.
Formålet med vores undersøgelse er at evaluere, om spermatozoernes in vitro-respons på ANDROSITOL®TEST korrelerer med in vivo-forbedringen af sædparametre efter oral behandling med antioxidanter og myo-inositol. For at gøre dette vil efterforskerne indskrive mindst 13 patienter for hver kategori (lav, medium og høj responder ved ANDROSITOL®TEST), og de vil revurdere konventionelle sædparametre, mitokondriefunktion og respons på ANDROSITOL®TEST efter tre måneder af oralt tilskud med ANDROSITOL® (kosttilskud af myo-inositol, vitamin E, L-carnitin, L-arginin, folinsyre og selen). Efterforskerne antager, at patienter med høj respons efter tilskud vil udvise den bedste forbedring i sædparametre, især i sædmotilitet. Desuden, hvis mitokondriefunktionen er fuldt genoprettet, bør de reagere mindre på ANDROSITOL®TEST og kunne omklassificeres som lavresponderende.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Catania, Italien, 95123
- Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Catania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
/
Ekskluderingskriterier:
- Absolut asthenozoospermi
- Leukocytospermi
- Positiv sædkultur og/eller urethral podning
- Human Papilloma Virus (HPV) DNA i sæd
- Kryptorkismes historie
- 3. grads varicocele
- Markant reduceret testikelvolumen
- Dekompenseret diabetes mellitus og andre systemiske sygdomme, der fører til oxidativt stress (f. kronisk nyresvigt, leversvigt)
- Ændrede koncentrationer af følgende hormoner: luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), total testosteron, prolaktin, 17β-estradiol
- Alkohol- og stofmisbrug
- Kraftig cigaretrøg (≥10 cigaretter/dag)
- Body Mass Index (BMI) >35 kg/m2
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ANDROSITOL®TEST
Mindst 45 patienter (13 for hver kategori: lav, middel og høj responderende, + 15 % af hypotetiske frafald)
|
Sperm inkubation med ANDROSITOL®DGN og evaluering af sædmotilitet og mitokondriemembranpotentiale
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svar på ANDROSI-TEST
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Antal dårlige og høje respondere på ANDROSI-TEST
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
|
Sæd parametre
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Procentdel af total og progressiv spermmotilitet og procentdel af spermatozoer med højt eller lavt mitokondrielt membranpotentiale
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre sædparametre (1)
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Spermkoncentration (mil/ml) og totalt antal sædceller (mil/ejakulat)
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
|
Andre sædparametre (2)
Tidsramme: T0 og T1 (tre måneder)
|
Procentdel af spermatozoer med normal morfologi
|
T0 og T1 (tre måneder)
|
|
Effekter efter terapi (1)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
Reevaluering af antallet af dårlige og høje respondere på ANDROSI-TEST 3 måneder efter seponering af Andrositol-indtagelse
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
|
Effekter efter terapi (2)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
Reevaluering af procentdelen af total og progressiv sædmotilitet og procentdelen af sædceller med højt eller lavt mitokondrielt membranpotentiale 3 måneder efter seponering af Andrositol-indtagelse
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
|
Effekter efter terapi (3)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
Reevaluering af sædkoncentration (mil/ml) og totalt sædtal (mil/ejakulat) 3 måneder efter seponering af Andrositol-indtagelse
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
|
Effekter efter terapi (4)
Tidsramme: T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
Reevaluering af procentdelen af spermatozoer med normal morfologi 3 måneder efter seponering af Andrositol-indtagelse
|
T1 (tre måneder) og T2 (seks måneder - tre måneder efter tilskudsophævelse)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aldo E. Calogero, Professor, University of Catania
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Colone M, Marelli G, Unfer V, Bozzuto G, Molinari A, Stringaro A. Inositol activity in oligoasthenoteratospermia--an in vitro study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Oct;14(10):891-6.
- Hinton BT, White RW, Setchell BP. Concentrations of myo-inositol in the luminal fluid of the mammalian testis and epididymis. J Reprod Fertil. 1980 Mar;58(2):395-9. doi: 10.1530/jrf.0.0580395.
- Calogero AE, Gullo G, La Vignera S, Condorelli RA, Vaiarelli A. Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study. Andrology. 2015 May;3(3):491-5. doi: 10.1111/andr.12025. Epub 2015 Apr 9.
- Condorelli RA, La Vignera S, Di Bari F, Unfer V, Calogero AE. Effects of myoinositol on sperm mitochondrial function in-vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2011 Feb;15(2):129-34.
- Condorelli RA, La Vignera S, Bellanca S, Vicari E, Calogero AE. Myoinositol: does it improve sperm mitochondrial function and sperm motility? Urology. 2012 Jun;79(6):1290-5. doi: 10.1016/j.urology.2012.03.005.
- Gulino FA, Leonardi E, Marilli I, Musmeci G, Vitale SG, Leanza V, Palumbo MA. Effect of treatment with myo-inositol on semen parameters of patients undergoing an IVF cycle: in vivo study. Gynecol Endocrinol. 2016;32(1):65-8. doi: 10.3109/09513590.2015.1080680. Epub 2015 Sep 11.
- Agarwal A, Parekh N, Panner Selvam MK, Henkel R, Shah R, Homa ST, Ramasamy R, Ko E, Tremellen K, Esteves S, Majzoub A, Alvarez JG, Gardner DK, Jayasena CN, Ramsay JW, Cho CL, Saleh R, Sakkas D, Hotaling JM, Lundy SD, Vij S, Marmar J, Gosalvez J, Sabanegh E, Park HJ, Zini A, Kavoussi P, Micic S, Smith R, Busetto GM, Bakircioglu ME, Haidl G, Balercia G, Puchalt NG, Ben-Khalifa M, Tadros N, Kirkman-Browne J, Moskovtsev S, Huang X, Borges E, Franken D, Bar-Chama N, Morimoto Y, Tomita K, Srini VS, Ombelet W, Baldi E, Muratori M, Yumura Y, La Vignera S, Kosgi R, Martinez MP, Evenson DP, Zylbersztejn DS, Roque M, Cocuzza M, Vieira M, Ben-Meir A, Orvieto R, Levitas E, Wiser A, Arafa M, Malhotra V, Parekattil SJ, Elbardisi H, Carvalho L, Dada R, Sifer C, Talwar P, Gudeloglu A, Mahmoud AMA, Terras K, Yazbeck C, Nebojsa B, Durairajanayagam D, Mounir A, Kahn LG, Baskaran S, Pai RD, Paoli D, Leisegang K, Moein MR, Malik S, Yaman O, Samanta L, Bayane F, Jindal SK, Kendirci M, Altay B, Perovic D, Harlev A. Male Oxidative Stress Infertility (MOSI): Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility. World J Mens Health. 2019 Sep;37(3):296-312. doi: 10.5534/wjmh.190055. Epub 2019 May 28.
- Paoli D, Gallo M, Rizzo F, Baldi E, Francavilla S, Lenzi A, Lombardo F, Gandini L. Mitochondrial membrane potential profile and its correlation with increasing sperm motility. Fertil Steril. 2011 Jun;95(7):2315-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.03.059. Epub 2011 Apr 20.
- Rubino P, Palini S, Chigioni S, Carlomagno G, Quagliariello A, De Stefani S, Baglioni A, Bulletti C. Improving fertilization rate in ICSI cycles by adding myoinositol to the semen preparation procedures: a prospective, bicentric, randomized trial on sibling oocytes. J Assist Reprod Genet. 2015 Mar;32(3):387-94. doi: 10.1007/s10815-014-0401-2. Epub 2015 Jan 20.
- Marchetti P, Ballot C, Jouy N, Thomas P, Marchetti C. Influence of mitochondrial membrane potential of spermatozoa on in vitro fertilisation outcome. Andrologia. 2012 Apr;44(2):136-41. doi: 10.1111/j.1439-0272.2010.01117.x. Epub 2011 Jun 30.
- Robinson R, Fritz IB. Myoinositol biosynthesis by Sertoli cells, and levels of myoinositol biosynthetic enzymes in testis and epididymis. Can J Biochem. 1979 Jun;57(6):962-7. doi: 10.1139/o79-117.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ANDENDCATANIA_01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ANDROSITOL®TEST
-
Lo.Li.Pharma s.r.lAfsluttetMandlig infertilitetForenede Stater
-
AllerdermAfsluttetKontakt DermatitisDanmark, Forenede Stater
-
Centre Leon BerardClinident InstituteUkendt
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeProstatakræftForenede Stater
-
Centre Hospitalier Régional d'OrléansAfsluttetCovid19 | SARS-CoV-2 infektionFrankrig
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Afsluttet
-
Transplant Genomics, Inc.Scripps HealthTilmelding efter invitationAfvisning af nyretransplantationForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetLungebetændelse | Urinvejsinfektioner | BlodbaneinfektionFrankrig
-
UMC UtrechtZimmer BiometTilmelding efter invitationPeriprostetisk ledinfektion | PJIHolland, Spanien, Tyskland, Portugal, Slovenien, Schweiz