Motor Neuron Disease - Systematisk multi-arm adaptiv randomisert prøve (MND-SMART)
2. mars 2026 oppdatert av: University of Edinburgh
MND-SMART undersøker om utvalgte legemidler kan bremse utviklingen av motorneuronsykdom (MND) og forbedre overlevelsen.
Studien er "multi-arm", noe som betyr at mer enn én behandling vil bli testet samtidig. I første omgang vil rettssaken ha 3 armer; medikament 1, legemiddel 2 og placebo (dummy drug). Dette tillater evaluering av legemiddel 1 versus placebo og separat legemiddel 2 versus placebo. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten legemiddel 1, legemiddel 2 eller placebo. Medisiner som testes er allerede godkjent for bruk under andre forhold.
MND-SMART har en "adaptiv" design. Dette betyr at medisiner som studeres kan endre seg i henhold til nye resultater. Behandlinger som har vist seg å være ineffektive kan droppes og nye medikamenter kan legges til i løpet av studiens varighet. Dette vil tillate mange behandlinger, over tid, å bli effektivt og definitivt evaluert.
De første medisinene som testes er valgt ut etter en streng prosess som involverer en systematisk, objektiv og omfattende gjennomgang av data fra tidligere kliniske studier, samt informasjon fra preklinisk forskning (studier i laboratorier), for MND og andre relaterte nevrodegenerative lidelser. Legemidler har blitt rangert for inkludering i MND-SMART av en gruppe uavhengige MND-eksperter i henhold til fastsatte kriterier. Disse inkluderer vurdering av hvordan legemidlene virker, deres sikkerhetsprofiler og kvaliteten på tidligere studier.
Nye medikamenter vil bli valgt ut for undersøkelse i MND-SMART basert på kontinuerlig gjennomgang av kontinuerlig oppdatert vitenskapelig bevis samt funn fra state-of-the-art humane stamcellebaserte legemiddeloppdagelsesplattformer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
For mer informasjon, vennligst besøk: https://mnd-smart.org/
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
1150
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Professor Chandran
- Telefonnummer: 0131 465 9612
- E-post: siddharthan.chandran@ed.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Amy Stenson
- Telefonnummer: 0131 242 9122
- E-post: astenson@exseed.ed.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia
- Rekruttering
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Ta kontakt med:
- Callum Duncan
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Rekruttering
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Venkatamaran Srinivasan
-
Brighton, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Hovedetterforsker:
- Andrew Barritt
-
Bury St Edmunds, Storbritannia, IP33 2QZ
- Rekruttering
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Francesca Crawley
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Rekruttering
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Rhys Roberts
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Rekruttering
- Cardiff and Vale University Local Health Board
-
Ta kontakt med:
- Ken Dawson
-
Dundee, Storbritannia
- Rekruttering
- Clinical Research Centre , Ninewells Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ian Morrison
-
Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SB
- Rekruttering
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
-
Ta kontakt med:
- Judith Newton
- Telefonnummer: 0131 465 9517
- E-post: loth.mndsmart@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Exeter, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Ta kontakt med:
- Timothy Harrower
-
Glasgow, Storbritannia
- Rekruttering
- Queen Elizabeth University Hospital Clinical Research Facility
-
Ta kontakt med:
- George Gorrie
-
Inverness, Storbritannia
- Rekruttering
- NHS Highland Clinical Research Facility, Raigmore Hospital
-
Ta kontakt med:
- Javier Carod Artal
-
Ipswich, Storbritannia, CO4 5JL
- Rekruttering
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Clare Galton
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Hovedetterforsker:
- Ammar Al-Chalabi
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- Rekruttering
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Pablo Garcia Reitboeck
-
London, Storbritannia, E1 1FR
- Rekruttering
- Royal London Hospital
-
Ta kontakt med:
- Aleks Radunovic
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Rekruttering
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Tim Williams
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
- Rekruttering
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Godwin Mamutse
-
Poole, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospitals of Dorset NHS Trust
-
Hovedetterforsker:
- Charles Hillier
-
Salford, Storbritannia
- Rekruttering
- Clinical Research Facility Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Hisham Hamdalla
-
Sheffield, Storbritannia
- Rekruttering
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Christopher McDermott
-
Southampton, Storbritannia
- Rekruttering
- Clinical Research Facility University Hospital Southampton
-
Ta kontakt med:
- Ashwin Pinto
-
-
County Armagh
-
Portadown, County Armagh, Storbritannia, BT63 5QQ
- Rekruttering
- Southern Health and Social Care Trust, Craigavon Area Hospital
-
Ta kontakt med:
- Raeburn Forbes
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av MND (inkludert følgende undertyper: ALS etter El Escorial Criteria (mulig, sannsynlig og sikker), primær lateral sklerose og progressiv muskelatrofi)
- Over 18
- Kvinner i fertil alder i henhold til retningslinjer for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før eller ved baseline-besøket
- Kvinner i fertil alder og fertile menn må bruke en passende prevensjonsmetode for å unngå usannsynlige teratogene effekter av de valgte legemidlene fra tidspunktet for samtykke, til 4 uker etter behandling inkludert.
- Villig og i stand til å overholde prøveprotokollen og evne til å forstå og fylle ut spørreskjemaer
- Skriftlig informert samtykke (dette kan signeres av en fullmektig i tilfelle av dysfunksjon av lemmer)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter diagnostisert med frontotemporal demens (FTD-MND) eller annen betydelig psykiatrisk lidelse som forhindrer at informert samtykke gis.
- Pasienter i den maniske fasen av bipolar lidelse.
- Alkoholisme (selvrapportert)
- Aktive selvmordstanker vurdert ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale
- Ved samtidig undersøkelsesmedisinering (inkludert biologisk terapi)
- Kjent overfølsomhet, inkludert arvelig fruktoseintoleranse, eller uønskede reaksjoner på virkestoffene og deres hjelpestoffer (SPCs pkt. 6.1) eller tidligere medisinsk historie som kontraindiserer bruk av noen av IMPene
- Graviditet eller ammende kvinner
- Hvis ALT, ALP, bilirubin eller GGT >3 ganger øvre normalgrense.
- Hvis kreatininclearance (kreatininclearance eller eGFR)
- Hvis TSH 25pmol/l)
- Hvis korrigert QT-intervall på 12 avlednings-EKG >450 ms
- Pasienten er diagnostisert med ventrikulære arytmier, signifikant hjerteblokk (etter etterforskerens skjønn) eller i den umiddelbare restitusjonsperioden etter hjerteinfarkt (< 6 uker).
- Tar allerede noen av IMPene i denne protokollen
- Pasienten er kontraindisert for noen av IMPene i henhold til SPC pkt. 4.3
- Å ta en medisin som interagerer med de aktive stoffene og deres hjelpestoffer i henhold til SPCene, inkludert men ikke begrenset til; dekstrometorfan, amantadin; Ketamin, monoaminoksidasehemmere ((MAO-hemmere), rasagilin, selegilin, safinamid, tranylcypromin, fenelzin, isokarboksazid, moklobemid).
- Pasienter som PI vurderer, vil ikke være i stand til å overholde studieprotokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Memantine
|
Memantinhydroklorid tatt en gang daglig
|
|
Eksperimentell: Trazodon
|
Trazodonhydroklorid tatt en gang daglig
|
|
Eksperimentell: Amantadin
|
Amantadine Hydrochloride tatt en gang daglig
|
|
Eksperimentell: Takrolimus
|
Takrolimus 1 mg Overavkapslet tablett tatt en gang daglig
|
|
Placebo komparator: Placebo (væske)
|
Placebo tatt en gang daglig
|
|
Placebo komparator: Placebo (nettbrett)
|
Placebo tatt en gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nedgang av ALS-FRS(R) over 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Ko-primært resultatmål
|
18 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Ko-primært resultatmål
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognisjon og atferd
Tidsramme: 18 måneder
|
Bruke Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS)
|
18 måneder
|
|
Åndedrettsfunksjon - Forsert vitalkapasitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Endring i FVC
|
18 måneder
|
|
Kings ALS klinisk stadium
Tidsramme: 18 måneder
|
På tide å nå King's stage IV, skalaområde I - V
|
18 måneder
|
|
Endringer i angst og depresjon
Tidsramme: 18 måneder
|
Målt ved hjelp av sykehusets angst- og depresjonsskala (HADS), skalaområde 0 - 42
|
18 måneder
|
|
Endringer i livskvalitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Målt med EQ-5D-5L
|
18 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse for IMPer
Tidsramme: 18 måneder
|
Målt ved hjelp av uønskede hendelser
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Professor Chandran, University of Edinburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wong C, Dakin RS, Williamson J, Newton J, Steven M, Colville S, Stavrou M, Gregory JM, Elliott E, Mehta AR, Chataway J, Swingler RJ, Parker RA, Weir CJ, Stallard N, Parmar MKB, Macleod MR, Pal S, Chandran S. Motor Neuron Disease Systematic Multi-Arm Adaptive Randomised Trial (MND-SMART): a multi-arm, multi-stage, adaptive, platform, phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial of repurposed drugs in motor neuron disease. BMJ Open. 2022 Jul 7;12(7):e064173. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064173.
- Pal S, Chataway J, Swingler R, Macleod MR, Carragher NO, Hardingham G, Selvaraj BT, Smith C, Wong C, Newton J, Lyle D, Stenson A, Dakin RS, Ihenacho A, Colville S, Mehta AR, Stallard N, Carpenter JR, Parker RA, Keerie C, Weir CJ, Virgo B, Morris S, Waters N, Gray B, MacDonald D, MacDonald E, Parmar MKB, Chandran S; MND SMART Investigators. Safety and efficacy of memantine and trazodone versus placebo for motor neuron disease (MND SMART): stage two interim analysis from the first cycle of a phase 3, multiarm, multistage, randomised, adaptive platform trial. Lancet Neurol. 2024 Nov;23(11):1097-1107. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00326-0. Epub 2024 Sep 19.
- Wong C, Gregory JM, Liao J, Egan K, Vesterinen HM, Ahmad Khan A, Anwar M, Beagan C, Brown FS, Cafferkey J, Cardinali A, Chiam JY, Chiang C, Collins V, Dormido J, Elliott E, Foley P, Foo YC, Fulton-Humble L, Gane AB, Glasmacher SA, Heffernan A, Jayaprakash K, Jayasuriya N, Kaddouri A, Kiernan J, Langlands G, Leighton D, Liu J, Lyon J, Mehta AR, Meng A, Nguyen V, Park NH, Quigley S, Rashid Y, Salzinger A, Shiell B, Singh A, Soane T, Thompson A, Tomala O, Waldron FM, Selvaraj BT, Chataway J, Swingler R, Connick P, Pal S, Chandran S, Macleod M. Systematic, comprehensive, evidence-based approach to identify neuroprotective interventions for motor neuron disease: using systematic reviews to inform expert consensus. BMJ Open. 2023 Feb 1;13(2):e064169. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064169.
- Parker RA, Weir CJ, Pham TM, White IR, Stallard N, Parmar MKB, Swingler RJ, Dakin RS, Pal S, Chandran S. Statistical analysis plan for the motor neuron disease systematic multi-arm adaptive randomised trial (MND-SMART). Trials. 2023 Jan 16;24(1):29. doi: 10.1186/s13063-022-07007-z.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Ryggmargssykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Motor Neuron sykdom
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmasøytiske preparater
- Doseringsformer
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Makrolider
- Laktoner
- Adamantan
- Bridged-Ring-forbindelser
- Piperazines
- Pyridoner
- Takrolimus
- Amantadin
- Memantine
- Trazodon
- Kapsler
Andre studie-ID-numre
- AC18082
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
For å sikre datatransparens vil resultatene av lukkede sammenligninger bli publisert i et fagfellevurdert tidsskrift så snart det er mulig når integriteten til studien ikke vil bli påvirket.
Deltakerdata på individuelt nivå vil bli delt, etter avidentifikasjon, ved mottak av en gyldig forespørsel.
Noen data kan bli delt før publisering av studieresultater avhengig av kravene, men ingen endepunktdata vil bli utgitt uten eksplisitt behov og tillatelse fra TSC.
Hvert dataforespørselsskjema vil bli vurdert individuelt for å sikre at forslaget har en gyldig begrunnelse og passende metodikk. Kun data som kreves for prosjektet vil bli delt.
Et sammendrag av resultatene vil bli gitt til alle deltakere via nyhetsbrev og prøvenettstedet.
IPD-delingstidsramme
Etter publisering av studieresultater, ingen sluttdato.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Data vil bli delt med forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag kun for å nå målene med forslaget.
Forespørselsskjemaer for datadeling er tilgjengelig fra mnd-smart@Ed.ac.uk. Forespørsler må signere en datatilgangsavtale før de får tilgang til data.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .