Motorneuronziekte - Systematische adaptieve gerandomiseerde studie met meerdere armen (MND-SMART)
MND-SMART onderzoekt of geselecteerde medicijnen de progressie van motorneuronziekte (MND) kunnen vertragen en de overleving kunnen verbeteren.
De studie is 'multi-arm', wat betekent dat er meer dan één behandeling tegelijkertijd zal worden getest. In eerste instantie zal het proces 3 armen hebben; medicijn 1, medicijn 2 en placebo (nepmedicijn). Dit maakt de evaluatie van geneesmiddel 1 versus placebo en afzonderlijk geneesmiddel 2 versus placebo mogelijk. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan medicijn 1, medicijn 2 of placebo. Geneesmiddelen die worden getest, zijn al goedgekeurd voor gebruik bij andere aandoeningen.
MND-SMART heeft een 'adaptief' ontwerp. Dit betekent dat geneesmiddelen die worden bestudeerd, kunnen veranderen op basis van opkomende resultaten. Behandelingen waarvan is aangetoond dat ze niet effectief zijn, kunnen worden geschrapt en nieuwe geneesmiddelen kunnen tijdens de duur van het onderzoek worden toegevoegd. Hierdoor kunnen veel behandelingen in de loop van de tijd efficiënt en definitief worden geëvalueerd.
De eerste geneesmiddelen die worden getest, zijn geselecteerd na een rigoureus proces met een systematische, onbevooroordeelde en uitgebreide beoordeling van eerdere klinische onderzoeksgegevens, evenals informatie uit preklinisch onderzoek (onderzoeken in laboratoria) voor MND en andere gerelateerde neurodegeneratieve aandoeningen. Geneesmiddelen zijn gerangschikt voor opname in MND-SMART door een groep onafhankelijke MND-experts volgens vastgestelde criteria. Deze omvatten aandacht voor hoe de medicijnen werken, hun veiligheidsprofielen en de kwaliteit van eerdere onderzoeken.
Nieuwe medicijnen zullen worden geselecteerd voor onderzoek in MND-SMART op basis van voortdurende beoordeling van voortdurend bijgewerkt wetenschappelijk bewijs en bevindingen van ultramoderne platforms voor het ontdekken van geneesmiddelen op basis van menselijke stamcellen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Professor Chandran
- Telefoonnummer: 0131 465 9612
- E-mail: siddharthan.chandran@ed.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Amy Stenson
- Telefoonnummer: 0131 242 9122
- E-mail: astenson@exseed.ed.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Contact:
- Callum Duncan
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Werving
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Venkatamaran Srinivasan
-
Brighton, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrew Barritt
-
Bury Saint Edmunds, Verenigd Koninkrijk, IP33 2QZ
- Werving
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Francesca Crawley
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Werving
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Rhys Roberts
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Werving
- Cardiff and Vale University Local Health Board
-
Contact:
- Ken Dawson
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Clinical Research Centre , Ninewells Hospital
-
Contact:
- Ian Morrison
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SB
- Werving
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
-
Contact:
- Judith Newton
- Telefoonnummer: 0131 465 9517
- E-mail: loth.mndsmart@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Exeter, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Contact:
- Timothy Harrower
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Queen Elizabeth University Hospital Clinical Research Facility
-
Contact:
- George Gorrie
-
Inverness, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- NHS Highland Clinical Research Facility, Raigmore Hospital
-
Contact:
- Javier Carod Artal
-
Ipswich, Verenigd Koninkrijk, CO4 5JL
- Werving
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Clare Galton
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Ammar Al-Chalabi
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- Werving
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Pablo Garcia Reitboeck
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1FR
- Werving
- Royal London Hospital
-
Contact:
- Aleks Radunovic
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Werving
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Tim Williams
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
- Werving
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Godwin Mamutse
-
Poole, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- University Hospitals of Dorset NHS Trust
-
Hoofdonderzoeker:
- Charles Hillier
-
Salford, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Clinical Research Facility Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Hisham Hamdalla
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Christopher McDermott
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Clinical Research Facility University Hospital Southampton
-
Contact:
- Ashwin Pinto
-
-
County Armagh
-
Portadown, County Armagh, Verenigd Koninkrijk, BT63 5QQ
- Werving
- Southern Health and Social Care Trust, Craigavon Area Hospital
-
Contact:
- Raeburn Forbes
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van MND (inclusief de volgende subtypes: ALS volgens El Escorial-criteria (mogelijk, waarschijnlijk en definitief), primaire laterale sclerose en progressieve spieratrofie)
- Ouder dan 18
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten volgens de richtlijnen van de Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan of tijdens het basisbezoek
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om onwaarschijnlijke teratogene effecten van de geselecteerde geneesmiddelen te voorkomen vanaf het moment van toestemming tot en met 4 weken na de behandeling.
- Bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en het vermogen om vragenlijsten te begrijpen en in te vullen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming (deze kan worden ondertekend door een gevolmachtigde in het geval van ledemaatdisfunctie)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met de diagnose frontotemporale dementie (FTD-MND) of een andere significante psychiatrische stoornis die het geven van geïnformeerde toestemming verhindert.
- Patiënten in de manische fase van een bipolaire stoornis.
- Alcoholisme (zelfgerapporteerd)
- Actieve zelfmoordgedachten beoordeeld met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale
- Over gelijktijdige onderzoeksmedicatie (inclusief biologische therapie)
- Bekende overgevoeligheid, waaronder erfelijke fructose-intolerantie, of bijwerking op de werkzame stoffen en hun hulpstoffen (SPC rubriek 6.1) of een medische voorgeschiedenis die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een van de IMP's
- Zwangerschap of borstvoeding vrouwen
- Als ALT, ALP, bilirubine of GGT >3 keer de bovengrens van normaal is.
- Als creatinineklaring (creatinineklaring of eGFR)
- Als TSH 25pmol/l)
- Indien gecorrigeerd QT-interval op ECG met 12 afleidingen >450 ms
- Patiënt gediagnosticeerd met ventriculaire aritmieën, significante hartblokkade (ter beoordeling van de onderzoeker) of in de onmiddellijke herstelperiode na een myocardinfarct (< 6 weken).
- Neemt al een van de IMP's in dit protocol
- Patiënt is gecontra-indiceerd voor een van de IMP's volgens rubriek 4.3 van de SPC
- Het nemen van een medicijn dat een wisselwerking heeft met de werkzame stoffen en hun hulpstoffen volgens de samenvattingen van de productkenmerken, inclusief maar niet beperkt tot; Dextromethorfan, Amantadine; Ketamine, Monoamineoxidaseremmers ((MAO-remmers), Rasagiline, Selegiline, Safinamide, Tranylcypromine, Fenelzine, Isocarboxazid, Moclobemide).
- Patiënten die volgens de PI niet in staat zullen zijn om aan het onderzoeksprotocol te voldoen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo eenmaal daags ingenomen
|
|
Experimenteel: Memantine
|
Memantine hydrocholoride eenmaal daags ingenomen
|
|
Experimenteel: Trazodon
|
Trazodonhydrochloride eenmaal daags ingenomen
|
|
Experimenteel: Amantadine
|
Amantadinehydrochloride eenmaal daags ingenomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in achteruitgang van ALS-FRS(R) gedurende 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Co-primaire uitkomstmaat
|
18 maanden
|
|
Overleving
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Co-primaire uitkomstmaat
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitie en gedrag
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Edinburgh Cognitive and Behavioral ALS Screen (ECAS) gebruiken
|
18 maanden
|
|
Ademhalingsfunctie - Geforceerde vitale capaciteit
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verandering in FVC
|
18 maanden
|
|
King's ALS Klinische fase
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Tijd om King's stage IV te bereiken, schaalbereik I - V
|
18 maanden
|
|
Veranderingen in angst en depressie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gemeten met behulp van de ziekenhuisangst- en depressieschaal (HADS), schaalbereik 0 - 42
|
18 maanden
|
|
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gemeten met EQ-5D-5L
|
18 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van IMP's
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Gemeten aan de hand van bijwerkingen
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Professor Chandran, University of Edinburgh
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Middelen tegen angst
- Antidepressiva, tweede generatie
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Selectieve serotonine herinname remmers
- Farmaceutische oplossingen
- Memantine
- Amantadine
- Trazodon
Andere studie-ID-nummers
- AC18082
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Om de transparantie van de gegevens te waarborgen, zullen de resultaten van gesloten vergelijkingen zo snel mogelijk worden gepubliceerd in een collegiaal getoetst tijdschrift wanneer de integriteit van het onderzoek niet wordt aangetast.
Gegevens van deelnemers op individueel niveau worden na de-identificatie gedeeld na ontvangst van een geldig verzoek.
Sommige gegevens kunnen worden gedeeld voorafgaand aan de publicatie van onderzoeksresultaten, afhankelijk van de vereisten, maar er worden geen eindpuntgegevens vrijgegeven zonder expliciete noodzaak en toestemming van de TSC.
Elk formulier voor het aanvragen van gegevens wordt afzonderlijk beoordeeld om er zeker van te zijn dat het voorstel een geldige reden en een geschikte methodologie heeft. Alleen gegevens die nodig zijn voor het project worden gedeeld.
Een samenvatting van de resultaten zal aan alle deelnemers worden verstrekt via nieuwsbrieven en de proefwebsite.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens zullen worden gedeeld met onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel indienen om alleen de doelstellingen van het voorstel te bereiken.
Aanvraagformulieren voor het delen van gegevens zijn verkrijgbaar bij mnd-smart@Ed.ac.uk. Aanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen voordat ze toegang tot gegevens krijgen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .