Nemoc motorických neuronů – systematická víceramenná adaptivní randomizovaná zkouška (MND-SMART)
MND-SMART zkoumá, zda vybrané léky mohou zpomalit progresi onemocnění motorických neuronů (MND) a zlepšit přežití.
Studie je „multi-arm“, což znamená, že bude testováno více než jedna léčba současně. V první instanci bude mít proces 3 ramena; lék 1, lék 2 a placebo (nečistý lék). To umožňuje hodnocení léku 1 versus placebo a samostatně léku 2 versus placebo. Účastníci budou náhodně rozděleni buď do léku 1, léku 2 nebo placeba. Testované léky jsou již schváleny pro použití v jiných podmínkách.
MND-SMART má „adaptivní“ design. To znamená, že zkoumané léky se mohou měnit podle nových výsledků. Léčba, která se ukáže jako neúčinná, může být vysazena a během trvání studie mohou být přidány nové léky. To umožní v průběhu času účinně a definitivně vyhodnotit mnoho léčebných postupů.
První testované léky byly vybrány na základě přísného procesu zahrnujícího systematický, nezaujatý a komplexní přezkum údajů z minulých klinických studií a také informace z předklinického výzkumu (studie v laboratořích) pro MND a další související neurodegenerativní poruchy. Drogy byly hodnoceny pro zařazení do MND-SMART skupinou nezávislých odborníků MND podle stanovených kritérií. Patří mezi ně zvážení toho, jak léky fungují, jejich bezpečnostní profily a kvalita předchozích studií.
Nové léky budou vybrány pro zkoumání v MND-SMART na základě průběžného hodnocení neustále aktualizovaných vědeckých důkazů a také zjištění z nejmodernějších platforem pro objevování léků založených na lidských kmenových buňkách.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Professor Chandran
- Telefonní číslo: 0131 465 9612
- E-mail: siddharthan.chandran@ed.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Amy Stenson
- Telefonní číslo: 0131 242 9122
- E-mail: astenson@exseed.ed.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Aberdeen, Spojené království
- Nábor
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Kontakt:
- Callum Duncan
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Nábor
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Venkatamaran Srinivasan
-
Brighton, Spojené království
- Nábor
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew Barritt
-
Bury Saint Edmunds, Spojené království, IP33 2QZ
- Nábor
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Francesca Crawley
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Nábor
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Rhys Roberts
-
Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
- Nábor
- Cardiff and Vale University Local Health Board
-
Kontakt:
- Ken Dawson
-
Dundee, Spojené království
- Nábor
- Clinical Research Centre , Ninewells Hospital
-
Kontakt:
- Ian Morrison
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SB
- Nábor
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
-
Kontakt:
- Judith Newton
- Telefonní číslo: 0131 465 9517
- E-mail: loth.mndsmart@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Exeter, Spojené království
- Nábor
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Kontakt:
- Timothy Harrower
-
Glasgow, Spojené království
- Nábor
- Queen Elizabeth University Hospital Clinical Research Facility
-
Kontakt:
- George Gorrie
-
Inverness, Spojené království
- Nábor
- NHS Highland Clinical Research Facility, Raigmore Hospital
-
Kontakt:
- Javier Carod Artal
-
Ipswich, Spojené království, CO4 5JL
- Nábor
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Clare Galton
-
London, Spojené království
- Nábor
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ammar Al-Chalabi
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- Nábor
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Pablo Garcia Reitboeck
-
London, Spojené království, E1 1FR
- Nábor
- Royal London Hospital
-
Kontakt:
- Aleks Radunovic
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Nábor
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Tim Williams
-
Norwich, Spojené království, NR4 7UY
- Nábor
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Godwin Mamutse
-
Poole, Spojené království
- Nábor
- University Hospitals of Dorset NHS Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Charles Hillier
-
Salford, Spojené království
- Nábor
- Clinical Research Facility Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Hisham Hamdalla
-
Sheffield, Spojené království
- Nábor
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Christopher McDermott
-
Southampton, Spojené království
- Nábor
- Clinical Research Facility University Hospital Southampton
-
Kontakt:
- Ashwin Pinto
-
-
County Armagh
-
Portadown, County Armagh, Spojené království, BT63 5QQ
- Nábor
- Southern Health and Social Care Trust, Craigavon Area Hospital
-
Kontakt:
- Raeburn Forbes
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza MND (včetně následujících podtypů: ALS podle El Escorial Criteria (možná, pravděpodobná a definitivní), primární laterální skleróza a progresivní svalová atrofie)
- Přes 18
- Ženy ve fertilním věku podle pokynů CTFG (Clinical Trials Facilitation and Coordination Group) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před nebo při základní návštěvě.
- Ženy ve fertilním věku a fertilní muži musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se předešlo jakémukoli nepravděpodobnému teratogennímu účinku vybraných léků od doby souhlasu do 4 týdnů po léčbě včetně
- Ochota a schopnost dodržovat zkušební protokol a schopnost porozumět a vyplnit dotazníky
- Písemný informovaný souhlas (v případě dysfunkce končetiny jej může podepsat zmocněnec)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diagnózou frontotemporální demence (FTD-MND) nebo jakoukoli jinou významnou psychiatrickou poruchou, která brání udělení informovaného souhlasu.
- Pacienti v manické fázi bipolární poruchy.
- Alkoholismus (sebe hlášený)
- Aktivní sebevražedné myšlenky hodnocené pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale
- Při souběžné zkoumané léčbě (včetně biologické léčby)
- Známá hypersenzitivita, včetně dědičné intolerance fruktózy, nebo nežádoucí reakce na léčivé látky a jejich pomocné látky (SPC, bod 6.1) nebo jakákoliv anamnéza kontraindikující použití kteréhokoli z hodnocených léčivých přípravků
- Těhotenství nebo kojící ženy
- Pokud ALT, ALP, bilirubin nebo GGT >3násobek horní hranice normálu.
- Pokud clearance kreatininu (clearance kreatininu nebo eGFR)
- Pokud TSH 25 pmol/l)
- Pokud je opraven QT interval na 12svodovém EKG >450 ms
- Pacient s diagnózou ventrikulární arytmie, významnou srdeční blokádou (podle uvážení zkoušejícího) nebo v období bezprostředního zotavení po infarktu myokardu (< 6 týdnů).
- Již přijímáte některý z IMP v tomto protokolu
- U pacienta je kontraindikován některý z hodnocených léčivých přípravků podle SPC, bod 4.3
- Užívání léku, který interaguje s léčivými látkami a jejich pomocnými látkami podle SPC, včetně, ale bez omezení na ně; dextromethorfan, amantadin; Ketamin, inhibitory monoaminooxidázy ((MAOI), rasagilin, selegilin, safinamid, tranylcypromin, fenelzin, isokarboxazid, moklobemid).
- Pacienti, o kterých se PI domnívá, že nebudou schopni dodržovat protokol studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo užívané jednou denně
|
|
Experimentální: Memantin
|
Memantin hydrochlorid užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: Trazodon
|
Trazodon hydrochlorid užívaný jednou denně
|
|
Experimentální: Amantadin
|
Amantadin hydrochlorid užívaný jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v poklesu ALS-FRS(R) za 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Co-primární měření výsledku
|
18 měsíců
|
|
Přežití
Časové okno: 18 měsíců
|
Co-primární měření výsledku
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poznání a chování
Časové okno: 18 měsíců
|
Použití obrazovky Edinburgh Cognitivní a behaviorální ALS (ECAS)
|
18 měsíců
|
|
Respirační funkce - Nucená vitální kapacita
Časové okno: 18 měsíců
|
Změna FVC
|
18 měsíců
|
|
King's ALS Klinické stadium
Časové okno: 18 měsíců
|
Čas dosáhnout King's stage IV, rozsah I-V
|
18 měsíců
|
|
Změny úzkosti a deprese
Časové okno: 18 měsíců
|
Měřeno pomocí nemocniční škály úzkosti a deprese (HADS), rozsah škály 0 - 42
|
18 měsíců
|
|
Změny v kvalitě života
Časové okno: 18 měsíců
|
Měřeno pomocí EQ-5D-5L
|
18 měsíců
|
|
Bezpečnost a snášenlivost IMP
Časové okno: 18 měsíců
|
Měřeno pomocí nežádoucích jevů
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Professor Chandran, University of Edinburgh
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Analgetika, nenarkotika
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Prostředky proti úzkosti
- Antidepresiva, druhá generace
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
- Farmaceutická řešení
- Memantin
- Amantadin
- Trazodon
Další identifikační čísla studie
- AC18082
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Aby byla zajištěna transparentnost údajů, budou výsledky jakýchkoli uzavřených srovnání zveřejněny v recenzovaném časopise, jakmile to bude možné, když nebude ovlivněna integrita studie.
Údaje o jednotlivých účastnících budou sdíleny po deidentifikace po obdržení platné žádosti.
Některá data mohou být sdílena před zveřejněním výsledků studie v závislosti na požadavcích, avšak žádná data koncového bodu nebudou zveřejněna bez výslovné potřeby a povolení od TSC.
Každý formulář žádosti o údaje bude individuálně přezkoumán, aby bylo zajištěno, že návrh má platné zdůvodnění a vhodnou metodiku. Budou sdílena pouze data potřebná pro projekt.
Shrnutí výsledků bude všem účastníkům poskytnuto prostřednictvím zpravodajů a zkušební webové stránky.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Data budou sdílena s výzkumnými pracovníky, kteří poskytnou metodicky správný návrh pouze k dosažení cílů návrhu.
Formuláře žádosti o sdílení dat jsou k dispozici na adrese mnd-smart@Ed.ac.uk. Před poskytnutím přístupu k údajům budou muset žadatelé podepsat smlouvu o přístupu k údajům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Memantin hydrochlorid perorální roztok
-
US Department of Veterans AffairsDokončeno
-
UMC UtrechtDokončeno