- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04302870
Болезнь двигательных нейронов — систематическое многогрупповое адаптивное рандомизированное исследование (MND-SMART)
MND-SMART исследует, могут ли выбранные лекарства замедлять прогрессирование заболевания двигательных нейронов (БДН) и улучшать выживаемость.
Исследование является «многогрупповым», что означает, что одновременно будет тестироваться более одного лечения. В первом случае в испытании будет 3 стороны; препарат 1, препарат 2 и плацебо (фиктивный препарат). Это позволяет оценить препарат 1 по сравнению с плацебо и отдельно препарат 2 по сравнению с плацебо. Участники будут случайным образом распределены либо к препарату 1, либо к препарату 2, либо к плацебо. Тестируемые лекарства уже одобрены для использования при других состояниях.
MND-SMART имеет «адаптивный» дизайн. Это означает, что изучаемые лекарства могут меняться в соответствии с новыми результатами. Лечение, оказавшееся неэффективным, может быть прекращено, а новые препараты могут быть добавлены в течение всего периода исследования. Это позволит эффективно и окончательно оценить многие методы лечения с течением времени.
Первые тестируемые лекарства были выбраны после тщательного процесса, включающего систематический, непредвзятый и всесторонний обзор данных прошлых клинических испытаний, а также информации из доклинических исследований (исследований в лабораториях) для БДН и других связанных нейродегенеративных расстройств. Наркотики были ранжированы для включения в MND-SMART группой независимых экспертов по MND в соответствии с установленными критериями. К ним относятся рассмотрение того, как действуют лекарства, их профили безопасности и качество предыдущих исследований.
Новые лекарства будут отобраны для исследования в MND-SMART на основе постоянного обзора постоянно обновляемых научных данных, а также результатов современных платформ по поиску лекарств на основе стволовых клеток человека.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Professor Chandran
- Номер телефона: 0131 465 9612
- Электронная почта: siddharthan.chandran@ed.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amy Stenson
- Номер телефона: 0131 242 9122
- Электронная почта: astenson@exseed.ed.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Контакт:
- Callum Duncan
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Рекрутинг
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Venkatamaran Srinivasan
-
Brighton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Andrew Barritt
-
Bury St Edmunds, Соединенное Королевство, IP33 2QZ
- Рекрутинг
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Francesca Crawley
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Рекрутинг
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Rhys Roberts
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Рекрутинг
- Cardiff and Vale University Local Health Board
-
Контакт:
- Ken Dawson
-
Dundee, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Clinical Research Centre , Ninewells Hospital
-
Контакт:
- Ian Morrison
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SB
- Рекрутинг
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
-
Контакт:
- Judith Newton
- Номер телефона: 0131 465 9517
- Электронная почта: loth.mndsmart@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Контакт:
- Timothy Harrower
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Queen Elizabeth University Hospital Clinical Research Facility
-
Контакт:
- George Gorrie
-
Inverness, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- NHS Highland Clinical Research Facility, Raigmore Hospital
-
Контакт:
- Javier Carod Artal
-
Ipswich, Соединенное Королевство, CO4 5JL
- Рекрутинг
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Clare Galton
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Главный следователь:
- Ammar Al-Chalabi
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- Рекрутинг
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Pablo Garcia Reitboeck
-
London, Соединенное Королевство, E1 1FR
- Рекрутинг
- Royal London Hospital
-
Контакт:
- Aleks Radunovic
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Рекрутинг
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Tim Williams
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
- Рекрутинг
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Godwin Mamutse
-
Poole, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University Hospitals of Dorset NHS Trust
-
Главный следователь:
- Charles Hillier
-
Salford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Clinical Research Facility Salford Royal NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Hisham Hamdalla
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Christopher McDermott
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Clinical Research Facility University Hospital Southampton
-
Контакт:
- Ashwin Pinto
-
-
County Armagh
-
Portadown, County Armagh, Соединенное Королевство, BT63 5QQ
- Рекрутинг
- Southern Health and Social Care Trust, Craigavon Area Hospital
-
Контакт:
- Raeburn Forbes
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз БДН (включая следующие подтипы: БАС по критериям Эль-Эскориала (возможный, вероятный и определенный), первичный латеральный склероз и прогрессирующая мышечная атрофия)
- Более 18
- Женщины детородного возраста в соответствии с рекомендациями Группы содействия и координации клинических испытаний (CTFG) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до или во время исходного визита.
- Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны использовать соответствующий метод контрацепции, чтобы избежать любых маловероятных тератогенных эффектов выбранных препаратов с момента согласия до 4 недель после лечения включительно.
- Желание и способность соблюдать протокол исследования, а также способность понимать и заполнять анкеты
- Письменное информированное согласие (может быть подписано доверенным лицом в случае дисфункции конечностей)
Критерий исключения:
- Пациенты с диагнозом лобно-височная деменция (ЛВД-БДН) или любое другое серьезное психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия.
- Пациенты в маниакальной фазе биполярного расстройства.
- Алкоголизм (самооценка)
- Активные суицидальные мысли оцениваются с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида.
- При одновременном приеме исследуемых препаратов (включая биологическую терапию)
- Известная гиперчувствительность, в том числе наследственная непереносимость фруктозы, или неблагоприятная реакция на активные вещества и их вспомогательные вещества (SPC, раздел 6.1), или любая предыдущая история болезни, противопоказывающая использование любого из ИЛП
- Беременные или кормящие женщины
- Если АЛТ, ЩФ, билирубин или ГГТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
- Если клиренс креатинина (клиренс креатинина или рСКФ)
- Если ТТГ 25 пмоль/л)
- Если скорректированный интервал QT на ЭКГ в 12 отведениях >450 мс
- У пациента диагностированы желудочковые аритмии, выраженная блокада сердца (по усмотрению исследователя) или в ближайшем восстановительном периоде после инфаркта миокарда (< 6 недель).
- Уже принимает любой из IMP в этом протоколе
- Пациенту противопоказаны какие-либо ИЛП в соответствии с разделом 4.3 СПК.
- Прием лекарств, которые взаимодействуют с активными веществами и их вспомогательными веществами в соответствии с SPC, включая, но не ограничиваясь этим; Декстрометорфан, Амантадин; Кетамин, ингибиторы моноаминоксидазы ((ИМАО), разагилин, селегилин, сафинамид, транилципромин, фенелзин, изокарбоксазид, моклобемид).
- Пациенты, которые, по мнению ИП, не смогут соблюдать протокол исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мемантин
|
Мемантина гидрохлорид принимают один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Тразодон
|
Тразодона гидрохлорид принимают один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Амантадин
|
Амантадина гидрохлорид принимают один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Такролимус
|
Tacrolimus 1 мг переоценка таблетки, взятой один раз в день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (жидкость)
|
Плацебо принимают один раз в день
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (планшет)
|
Плацебо принимается один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение снижения ALS-FRS(R) за 18 месяцев
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Сопутствующая первичная мера результата
|
18 месяцев
|
|
Выживание
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Сопутствующая первичная мера результата
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Познание и поведение
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Использование Эдинбургского когнитивно-поведенческого скрининга БАС (ECAS)
|
18 месяцев
|
|
Дыхательная функция - Форсированная жизненная емкость легких
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Изменение ФЖЕЛ
|
18 месяцев
|
|
БАС Кинга Клиническая стадия
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Время для достижения стадии Кинга IV, диапазон шкалы I - V
|
18 месяцев
|
|
Изменения тревоги и депрессии
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Измеряется с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), диапазон шкалы 0–42.
|
18 месяцев
|
|
Изменения в качестве жизни
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Измерено с помощью EQ-5D-5L
|
18 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость ИЛП
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Измеряется с использованием нежелательных явлений
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Professor Chandran, University of Edinburgh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wong C, Dakin RS, Williamson J, Newton J, Steven M, Colville S, Stavrou M, Gregory JM, Elliott E, Mehta AR, Chataway J, Swingler RJ, Parker RA, Weir CJ, Stallard N, Parmar MKB, Macleod MR, Pal S, Chandran S. Motor Neuron Disease Systematic Multi-Arm Adaptive Randomised Trial (MND-SMART): a multi-arm, multi-stage, adaptive, platform, phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial of repurposed drugs in motor neuron disease. BMJ Open. 2022 Jul 7;12(7):e064173. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064173.
- Pal S, Chataway J, Swingler R, Macleod MR, Carragher NO, Hardingham G, Selvaraj BT, Smith C, Wong C, Newton J, Lyle D, Stenson A, Dakin RS, Ihenacho A, Colville S, Mehta AR, Stallard N, Carpenter JR, Parker RA, Keerie C, Weir CJ, Virgo B, Morris S, Waters N, Gray B, MacDonald D, MacDonald E, Parmar MKB, Chandran S; MND SMART Investigators. Safety and efficacy of memantine and trazodone versus placebo for motor neuron disease (MND SMART): stage two interim analysis from the first cycle of a phase 3, multiarm, multistage, randomised, adaptive platform trial. Lancet Neurol. 2024 Nov;23(11):1097-1107. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00326-0. Epub 2024 Sep 19.
- Wong C, Gregory JM, Liao J, Egan K, Vesterinen HM, Ahmad Khan A, Anwar M, Beagan C, Brown FS, Cafferkey J, Cardinali A, Chiam JY, Chiang C, Collins V, Dormido J, Elliott E, Foley P, Foo YC, Fulton-Humble L, Gane AB, Glasmacher SA, Heffernan A, Jayaprakash K, Jayasuriya N, Kaddouri A, Kiernan J, Langlands G, Leighton D, Liu J, Lyon J, Mehta AR, Meng A, Nguyen V, Park NH, Quigley S, Rashid Y, Salzinger A, Shiell B, Singh A, Soane T, Thompson A, Tomala O, Waldron FM, Selvaraj BT, Chataway J, Swingler R, Connick P, Pal S, Chandran S, Macleod M. Systematic, comprehensive, evidence-based approach to identify neuroprotective interventions for motor neuron disease: using systematic reviews to inform expert consensus. BMJ Open. 2023 Feb 1;13(2):e064169. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064169.
- Parker RA, Weir CJ, Pham TM, White IR, Stallard N, Parmar MKB, Swingler RJ, Dakin RS, Pal S, Chandran S. Statistical analysis plan for the motor neuron disease systematic multi-arm adaptive randomised trial (MND-SMART). Trials. 2023 Jan 16;24(1):29. doi: 10.1186/s13063-022-07007-z.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Фармацевтические препараты
- Дозировка форм
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Макролиды
- Лактоны
- Адамантан
- Соединения мостого кольца
- Пиперазины
- Пиридоны
- Такролимус
- Амантадин
- Мемантин
- Тразодон
- Капсулы
Другие идентификационные номера исследования
- AC18082
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Для обеспечения прозрачности данных результаты любых закрытых сравнений будут опубликованы в рецензируемом журнале, как только это станет возможным, если это не повлияет на целостность исследования.
Данные участников индивидуального уровня будут переданы после деидентификации после получения действительного запроса.
Некоторые данные могут быть переданы до публикации результатов исследования в зависимости от требований, однако никакие конечные данные не будут опубликованы без явной необходимости и разрешения TSC.
Каждая форма запроса данных будет рассмотрена индивидуально, чтобы убедиться, что предложение имеет действительное обоснование и соответствующую методологию. Будут переданы только данные, необходимые для проекта.
Сводка результатов будет предоставлена всем участникам через информационные бюллетени и пробный веб-сайт.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут переданы только тем исследователям, которые представят методологически обоснованное предложение для достижения целей предложения.
Формы запросов на обмен данными доступны по адресу mnd-smart@Ed.ac.uk. Запрашивающие лица должны будут подписать соглашение о доступе к данным, прежде чем им будет предоставлен доступ к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .