Enfermedad de la neurona motora: ensayo aleatorizado adaptativo sistemático de múltiples brazos (MND-SMART)
MND-SMART está investigando si los medicamentos seleccionados pueden ralentizar la progresión de la enfermedad de la neurona motora (MND) y mejorar la supervivencia.
El estudio es de 'múltiples brazos', lo que significa que se probará más de un tratamiento al mismo tiempo. En primera instancia el juicio tendrá 3 brazos; fármaco 1, fármaco 2 y placebo (fármaco ficticio). Esto permite la evaluación del fármaco 1 frente al placebo y por separado del fármaco 2 frente al placebo. Los participantes serán asignados aleatoriamente al fármaco 1, al fármaco 2 o al placebo. Los medicamentos que se están probando ya están aprobados para su uso en otras condiciones.
MND-SMART tiene un diseño 'adaptativo'. Esto significa que los medicamentos que se están estudiando pueden cambiar según los resultados emergentes. Los tratamientos que han demostrado ser ineficaces se pueden abandonar y se pueden agregar nuevos medicamentos durante la duración del estudio. Esto permitirá que muchos tratamientos, a lo largo del tiempo, sean evaluados de manera eficiente y definitiva.
Los primeros medicamentos que se están probando se han seleccionado siguiendo un proceso riguroso que involucra una revisión sistemática, imparcial y exhaustiva de datos de ensayos clínicos anteriores, así como información de investigaciones preclínicas (estudios en laboratorios), para MND y otros trastornos neurodegenerativos relacionados. Los medicamentos han sido clasificados para su inclusión en MND-SMART por un grupo de expertos independientes en MND de acuerdo con criterios establecidos. Estos incluyen la consideración de cómo funcionan los medicamentos, sus perfiles de seguridad y la calidad de los estudios previos.
Se seleccionarán nuevos fármacos para la investigación en MND-SMART en función de la revisión continua de la evidencia científica actualizada constantemente, así como de los hallazgos de las plataformas de descubrimiento de fármacos basadas en células madre humanas de última generación.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Professor Chandran
- Número de teléfono: 0131 465 9612
- Correo electrónico: siddharthan.chandran@ed.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amy Stenson
- Número de teléfono: 0131 242 9122
- Correo electrónico: astenson@exseed.ed.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Aberdeen, Reino Unido
- Reclutamiento
- Aberdeen Royal Infirmary
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Contacto:
- Callum Duncan
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Reclutamiento
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Venkatamaran Srinivasan
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Brighton, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Andrew Barritt
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Bury Saint Edmunds, Reino Unido, IP33 2QZ
- Reclutamiento
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Francesca Crawley
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Reclutamiento
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Rhys Roberts
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Reclutamiento
- Cardiff and Vale University Local Health Board
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Contacto:
- Ken Dawson
-
Dundee, Reino Unido
- Reclutamiento
- Clinical Research Centre , Ninewells Hospital
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Contacto:
- Ian Morrison
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SB
- Reclutamiento
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
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Contacto:
- Judith Newton
- Número de teléfono: 0131 465 9517
- Correo electrónico: loth.mndsmart@nhslothian.scot.nhs.uk
-
Exeter, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Contacto:
- Timothy Harrower
-
Glasgow, Reino Unido
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth University Hospital Clinical Research Facility
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Contacto:
- George Gorrie
-
Inverness, Reino Unido
- Reclutamiento
- NHS Highland Clinical Research Facility, Raigmore Hospital
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Contacto:
- Javier Carod Artal
-
Ipswich, Reino Unido, CO4 5JL
- Reclutamiento
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Clare Galton
-
London, Reino Unido
- Reclutamiento
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Ammar Al-Chalabi
-
London, Reino Unido, SW17 0QT
- Reclutamiento
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Pablo Garcia Reitboeck
-
London, Reino Unido, E1 1FR
- Reclutamiento
- Royal London Hospital
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Contacto:
- Aleks Radunovic
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Reclutamiento
- Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Tim Williams
-
Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Reclutamiento
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Godwin Mamutse
-
Poole, Reino Unido
- Reclutamiento
- University Hospitals of Dorset NHS Trust
-
Investigador principal:
- Charles Hillier
-
Salford, Reino Unido
- Reclutamiento
- Clinical Research Facility Salford Royal NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Hisham Hamdalla
-
Sheffield, Reino Unido
- Reclutamiento
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Christopher McDermott
-
Southampton, Reino Unido
- Reclutamiento
- Clinical Research Facility University Hospital Southampton
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Contacto:
- Ashwin Pinto
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County Armagh
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Portadown, County Armagh, Reino Unido, BT63 5QQ
- Reclutamiento
- Southern Health and Social Care Trust, Craigavon Area Hospital
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Contacto:
- Raeburn Forbes
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de MND (incluidos los siguientes subtipos: ELA según los criterios de El Escorial (posible, probable y definitivo), esclerosis lateral primaria y atrofia muscular progresiva)
- Mayores de 18
- Las mujeres en edad fértil de acuerdo con las pautas del Grupo de Coordinación y Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores o en la visita inicial
- Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar cualquier efecto teratogénico improbable de los medicamentos seleccionados desde el momento del consentimiento hasta 4 semanas después del tratamiento inclusive.
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del ensayo y capacidad para comprender y completar cuestionarios
- Consentimiento informado por escrito (esto puede ser firmado por un apoderado en el caso de disfunción de las extremidades)
Criterio de exclusión:
- Pacientes diagnosticados de Demencia Frontotemporal (FTD-MND) o cualquier otro trastorno psiquiátrico significativo que impida dar el consentimiento informado.
- Pacientes en la fase maníaca del trastorno bipolar.
- Alcoholismo (autoinformado)
- Ideación suicida activa evaluada mediante la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia
- Con medicación en investigación concurrente (incluida la terapia biológica)
- Hipersensibilidad conocida, incluida la intolerancia hereditaria a la fructosa, o reacción adversa a los principios activos y sus excipientes (sección 6.1 de los RCP) o cualquier historial médico anterior que contraindique el uso de cualquiera de los IMP
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Si ALT, ALP, bilirrubina o GGT > 3 veces el límite superior de lo normal.
- Si el aclaramiento de creatinina (aclaramiento de creatinina o eGFR)
- Si TSH 25pmol/l)
- Si el intervalo QT corregido en el ECG de 12 derivaciones >450 ms
- Pacientes diagnosticados con arritmias ventriculares, bloqueo cardiaco significativo (a criterio del investigador) o en periodo de recuperación inmediata tras infarto de miocardio (< 6 semanas).
- Ya tomando alguno de los IMP en este protocolo
- El paciente está contraindicado para cualquiera de los IMP de acuerdo con la sección 4.3 del RCP
- Tomar un medicamento que interactúa con los principios activos y sus excipientes de acuerdo con los RCP, incluidos, entre otros; dextrometorfano, amantadina; Ketamina, inhibidores de la monoaminooxidasa ((IMAO), rasagilina, selegilina, safinamida, tranilcipromina, fenelzina, isocarboxazida, moclobemida).
- Pacientes que el IP considere que no podrán cumplir con el protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo tomado una vez al día
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Experimental: Memantina
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Clorhidrato de memantina una vez al día
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Experimental: Trazodona
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Clorhidrato de trazodona una vez al día
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|
Experimental: Amantadina
|
Clorhidrato de amantadina tomado una vez al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la caída de ALS-FRS(R) durante 18 meses
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Medida de resultado coprimaria
|
18 meses
|
|
Supervivencia
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Medida de resultado coprimaria
|
18 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cognición y comportamiento
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Uso de Edinburgh Cognitive and Behavioral ALS Screen (ECAS)
|
18 meses
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Función respiratoria - Capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Cambio en CVF
|
18 meses
|
|
Etapa clínica de la ELA de King
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Tiempo para alcanzar la etapa IV de King, rango de escala I - V
|
18 meses
|
|
Cambios en la ansiedad y la depresión.
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Medido utilizando la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS), rango de escala 0 - 42
|
18 meses
|
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Cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Medido usando EQ-5D-5L
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18 meses
|
|
Seguridad y tolerabilidad de los IMP
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Medido usando eventos adversos
|
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Professor Chandran, University of Edinburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Agentes contra la ansiedad
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
- Soluciones farmacéuticas
- Memantina
- Amantadina
- Trazodona
Otros números de identificación del estudio
- AC18082
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Para garantizar la transparencia de los datos, los resultados de cualquier comparación cerrada se publicarán en una revista revisada por pares tan pronto como sea posible cuando la integridad del ensayo no se vea afectada.
Los datos de los participantes a nivel individual se compartirán, después de la desidentificación, al recibir una solicitud válida.
Es posible que algunos datos se compartan antes de la publicación de los resultados del estudio según los requisitos; sin embargo, no se divulgará ningún dato de punto final sin una necesidad explícita y sin el permiso del TSC.
Cada formulario de solicitud de datos se revisará individualmente para garantizar que la propuesta tenga una justificación válida y una metodología adecuada. Solo se compartirán los datos necesarios para el proyecto.
Se proporcionará un resumen de los resultados a todos los participantes a través de boletines y el sitio web del ensayo.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se compartirán con los investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida para lograr los objetivos de la propuesta únicamente.
Los formularios de solicitud de intercambio de datos están disponibles en mnd-smart@Ed.ac.uk. Los solicitantes deberán firmar un acuerdo de acceso a datos antes de que se les proporcione acceso a los datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .