Doença do neurônio motor - Estudo randomizado adaptativo sistemático de vários braços (MND-SMART)
MND-SMART está investigando se drogas selecionadas podem retardar a progressão da doença do neurônio motor (MND) e melhorar a sobrevida.
O estudo é 'multibraço', o que significa que mais de um tratamento será testado ao mesmo tempo. Na primeira instância, o julgamento terá 3 braços; fármaco 1, fármaco 2 e placebo (fármaco fictício). Isso permite a avaliação da droga 1 versus placebo e separadamente da droga 2 versus placebo. Os participantes serão alocados aleatoriamente para o medicamento 1, medicamento 2 ou placebo. Os medicamentos que estão sendo testados já estão aprovados para uso em outras condições.
O MND-SMART tem um design 'adaptativo'. Isso significa que os medicamentos em estudo podem mudar de acordo com os resultados emergentes. Os tratamentos que se mostraram ineficazes podem ser abandonados e novos medicamentos podem ser adicionados durante o estudo. Isso permitirá que muitos tratamentos, ao longo do tempo, sejam avaliados de forma eficiente e definitiva.
Os primeiros medicamentos testados foram selecionados seguindo um processo rigoroso envolvendo uma revisão sistemática, imparcial e abrangente de dados de ensaios clínicos anteriores, bem como informações de pesquisas pré-clínicas (estudos em laboratórios), para MND e outros distúrbios neurodegenerativos relacionados. As drogas foram classificadas para inclusão no MND-SMART por um grupo de especialistas independentes em MND de acordo com critérios estabelecidos. Isso inclui a consideração de como os medicamentos funcionam, seus perfis de segurança e a qualidade dos estudos anteriores.
Novos medicamentos serão selecionados para investigação no MND-SMART com base na revisão contínua de evidências científicas constantemente atualizadas, bem como descobertas de plataformas de descoberta de medicamentos baseadas em células-tronco humanas de última geração.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Professor Chandran
- Número de telefone: 0131 465 9612
- E-mail: siddharthan.chandran@ed.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Amy Stenson
- Número de telefone: 0131 242 9122
- E-mail: astenson@exseed.ed.ac.uk
Locais de estudo
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Aberdeen, Reino Unido
- Recrutamento
- Aberdeen Royal Infirmary
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Contato:
- Callum Duncan
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Recrutamento
- University Hospitals of Birmingham NHS Foundation Trust
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Contato:
- Venkatamaran Srinivasan
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Brighton, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospitals Sussex NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Andrew Barritt
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Bury St Edmunds, Reino Unido, IP33 2QZ
- Recrutamento
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Contato:
- Francesca Crawley
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Recrutamento
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Rhys Roberts
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Recrutamento
- Cardiff and Vale University Local Health Board
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Contato:
- Ken Dawson
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Dundee, Reino Unido
- Recrutamento
- Clinical Research Centre , Ninewells Hospital
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Contato:
- Ian Morrison
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SB
- Recrutamento
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
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Contato:
- Judith Newton
- Número de telefone: 0131 465 9517
- E-mail: loth.mndsmart@nhslothian.scot.nhs.uk
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Exeter, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Contato:
- Timothy Harrower
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Queen Elizabeth University Hospital Clinical Research Facility
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Contato:
- George Gorrie
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Inverness, Reino Unido
- Recrutamento
- NHS Highland Clinical Research Facility, Raigmore Hospital
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Contato:
- Javier Carod Artal
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Ipswich, Reino Unido, CO4 5JL
- Recrutamento
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
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Contato:
- Clare Galton
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Ammar Al-Chalabi
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Recrutamento
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Pablo Garcia Reitboeck
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London, Reino Unido, E1 1FR
- Recrutamento
- Royal London Hospital
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Contato:
- Aleks Radunovic
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Recrutamento
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Tim Williams
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Recrutamento
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Godwin Mamutse
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Poole, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospitals of Dorset NHS Trust
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Investigador principal:
- Charles Hillier
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Salford, Reino Unido
- Recrutamento
- Clinical Research Facility Salford Royal NHS Foundation Trust
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Contato:
- Hisham Hamdalla
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Sheffield, Reino Unido
- Recrutamento
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Christopher McDermott
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Southampton, Reino Unido
- Recrutamento
- Clinical Research Facility University Hospital Southampton
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Contato:
- Ashwin Pinto
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County Armagh
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Portadown, County Armagh, Reino Unido, BT63 5QQ
- Recrutamento
- Southern Health and Social Care Trust, Craigavon Area Hospital
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Contato:
- Raeburn Forbes
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de MND (incluindo os seguintes subtipos: ELA por El Escorial Criteria (possível, provável e definitivo), Esclerose Lateral Primária e Atrofia Muscular Progressiva)
- Mais de 18
- Mulheres com potencial para engravidar de acordo com as diretrizes do Grupo de Facilitação e Coordenação de Ensaios Clínicos (CTFG) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes ou na visita inicial
- Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem usar um método contraceptivo adequado para evitar quaisquer efeitos teratogênicos improváveis dos medicamentos selecionados desde o momento do consentimento até 4 semanas após o tratamento, inclusive
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo e capacidade de entender e preencher questionários
- Consentimento informado por escrito (pode ser assinado por um procurador no caso de disfunção do membro)
Critério de exclusão:
- Pacientes diagnosticados com Demência Frontotemporal (FTD-MND) ou qualquer outro transtorno psiquiátrico significativo que impeça o consentimento informado.
- Pacientes na fase maníaca do transtorno bipolar.
- Alcoolismo (auto-relatado)
- Ideação ativa de suicídio avaliada usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia
- Em medicação experimental concomitante (incluindo terapia biológica)
- Hipersensibilidade conhecida, incluindo intolerância hereditária à frutose, ou reação adversa às substâncias ativas e seus excipientes (seção 6.1 do RCM) ou qualquer histórico médico que contraindique o uso de qualquer um dos IMPs
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Se ALT, ALP, bilirrubina ou GGT > 3 vezes o limite superior do normal.
- Se a depuração da creatinina (depuração da creatinina ou eGFR)
- Se TSH 25 pmol/l)
- Se intervalo QT corrigido em ECG de 12 derivações >450 ms
- Paciente com diagnóstico de arritmias ventriculares, bloqueio cardíaco significativo (a critério do investigador) ou em período de recuperação imediata após infarto do miocárdio (< 6 semanas).
- Já está tomando algum dos IMPs neste protocolo
- O paciente está contraindicado para qualquer um dos IMPs de acordo com a seção 4.3 do SPC
- Tomar um medicamento que interage com as substâncias ativas e seus excipientes de acordo com o RCM, incluindo, mas não se limitando a; Dextrometorfano, Amantadina; Cetamina, Inibidores da monoaminoxidase ((MAOIs), Rasagilina, Selegilina, Safinamida, Tranilcipromina, Fenelzina, Isocarboxazida, Moclobemida).
- Os pacientes considerados pelo PI não poderão cumprir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Memantina
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Cloridrato de memantina tomado uma vez ao dia
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Experimental: Trazodona
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Cloridrato de Trazodona tomado uma vez ao dia
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Experimental: Amantadina
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Cloridrato de Amantadina tomado uma vez ao dia
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Experimental: Tacrolimo
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Tacrolimus 1mg comprimido superencapsulado tomado uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo (líquido)
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Placebo tomado uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo (tablet)
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Placebo tomado uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no declínio de ALS-FRS(R) ao longo de 18 meses
Prazo: 18 meses
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Medida de resultado co-primário
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18 meses
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Sobrevivência
Prazo: 18 meses
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Medida de resultado co-primário
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cognição e comportamento
Prazo: 18 meses
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Usando a Tela ALS Cognitiva e Comportamental de Edimburgo (ECAS)
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18 meses
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Função respiratória - Capacidade vital forçada
Prazo: 18 meses
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Alteração na CVF
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18 meses
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King's ALS Estágio clínico
Prazo: 18 meses
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Hora de chegar ao estágio IV do rei, faixa de escala I - V
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18 meses
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Alterações na ansiedade e depressão
Prazo: 18 meses
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Medido usando a escala hospitalar de ansiedade e depressão (HADS), escala de 0 a 42
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18 meses
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Mudanças na Qualidade de Vida
Prazo: 18 meses
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Medido usando EQ-5D-5L
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18 meses
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Segurança e tolerabilidade de IMPs
Prazo: 18 meses
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Medido usando eventos adversos
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Professor Chandran, University of Edinburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wong C, Dakin RS, Williamson J, Newton J, Steven M, Colville S, Stavrou M, Gregory JM, Elliott E, Mehta AR, Chataway J, Swingler RJ, Parker RA, Weir CJ, Stallard N, Parmar MKB, Macleod MR, Pal S, Chandran S. Motor Neuron Disease Systematic Multi-Arm Adaptive Randomised Trial (MND-SMART): a multi-arm, multi-stage, adaptive, platform, phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial of repurposed drugs in motor neuron disease. BMJ Open. 2022 Jul 7;12(7):e064173. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064173.
- Pal S, Chataway J, Swingler R, Macleod MR, Carragher NO, Hardingham G, Selvaraj BT, Smith C, Wong C, Newton J, Lyle D, Stenson A, Dakin RS, Ihenacho A, Colville S, Mehta AR, Stallard N, Carpenter JR, Parker RA, Keerie C, Weir CJ, Virgo B, Morris S, Waters N, Gray B, MacDonald D, MacDonald E, Parmar MKB, Chandran S; MND SMART Investigators. Safety and efficacy of memantine and trazodone versus placebo for motor neuron disease (MND SMART): stage two interim analysis from the first cycle of a phase 3, multiarm, multistage, randomised, adaptive platform trial. Lancet Neurol. 2024 Nov;23(11):1097-1107. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00326-0. Epub 2024 Sep 19.
- Wong C, Gregory JM, Liao J, Egan K, Vesterinen HM, Ahmad Khan A, Anwar M, Beagan C, Brown FS, Cafferkey J, Cardinali A, Chiam JY, Chiang C, Collins V, Dormido J, Elliott E, Foley P, Foo YC, Fulton-Humble L, Gane AB, Glasmacher SA, Heffernan A, Jayaprakash K, Jayasuriya N, Kaddouri A, Kiernan J, Langlands G, Leighton D, Liu J, Lyon J, Mehta AR, Meng A, Nguyen V, Park NH, Quigley S, Rashid Y, Salzinger A, Shiell B, Singh A, Soane T, Thompson A, Tomala O, Waldron FM, Selvaraj BT, Chataway J, Swingler R, Connick P, Pal S, Chandran S, Macleod M. Systematic, comprehensive, evidence-based approach to identify neuroprotective interventions for motor neuron disease: using systematic reviews to inform expert consensus. BMJ Open. 2023 Feb 1;13(2):e064169. doi: 10.1136/bmjopen-2022-064169.
- Parker RA, Weir CJ, Pham TM, White IR, Stallard N, Parmar MKB, Swingler RJ, Dakin RS, Pal S, Chandran S. Statistical analysis plan for the motor neuron disease systematic multi-arm adaptive randomised trial (MND-SMART). Trials. 2023 Jan 16;24(1):29. doi: 10.1186/s13063-022-07007-z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Doença do neurônio motor
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Macrolídeos
- Lactonas
- Adamantano
- Compostos de anel de ponte
- Piperazinas
- Piridones
- Tacrolimo
- Amantadina
- Memantina
- Trazodona
- Cápsulas
Outros números de identificação do estudo
- AC18082
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Para garantir a transparência dos dados, os resultados de quaisquer comparações fechadas serão publicados em um periódico revisado por pares assim que possível, quando a integridade do estudo não for afetada.
Os dados do participante de nível individual serão compartilhados, após a desidentificação, mediante o recebimento de uma solicitação válida.
Alguns dados podem ser compartilhados antes da publicação dos resultados do estudo, dependendo dos requisitos, no entanto, nenhum dado final será divulgado sem necessidade explícita e permissão do TSC.
Cada formulário de solicitação de dados será revisado individualmente para garantir que a proposta tenha uma justificativa válida e uma metodologia apropriada. Apenas os dados necessários para o projeto serão compartilhados.
Um resumo dos resultados será fornecido a todos os participantes por meio de boletins informativos e do site do estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados serão compartilhados com pesquisadores que fornecerem uma proposta metodologicamente sólida para atingir apenas os objetivos da proposta.
Os formulários de solicitação de compartilhamento de dados estão disponíveis em mnd-smart@Ed.ac.uk. Os solicitantes precisarão assinar um contrato de acesso a dados antes de receberem acesso aos dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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