Tarm- og azitromycinmekanismer hos spedbarn og barn II (GAMINII)

Etterforskernes tidligere MORDOR I-forskning viste en signifikant reduksjon i barnedødelighet av alle årsaker etter halvårlig massedistribusjon av azitromycin. I tre land sør for Sahara, (inkludert Niger, Tanzania og Malawi) resulterte massebehandling med azitromycin over 2 år i en 14 % reduksjon i barnedødelighet. I tillegg ble det vist at 1 av 5-6 dødsfall ble avverget i Niger alene1. Lignende funn ble demonstrert i en tidligere studie for trakomkontroll i Etiopia med massedistribusjon av azitromycin. Denne studien på landsbygda i Etiopia noterte en nedgang på nesten 50 % i barnedødelighet av alle årsaker5. Ingen av disse studiene evaluerte imidlertid den langsgående innvirkningen azitromycin har på tarmmikrobiomet. MORDOR II-studien i Burkina Faso vil ytterligere evaluere effekten av halvårlig azitromycinbehandling. Barnedødeligheten under 5 år i Burkina Faso er omtrent 110 per 1000 levendefødte. De viktigste årsakene til barnedødelighet i dette området er smittsomme hovedsakelig på grunn av malaria, diaré og øvre luftveisinfeksjoner. I tillegg bidrar underernæring til en høy belastning av barnedødelighet og sykelighet også i denne regionen. Ved å behandle underliggende tilstander kan bruk av rutinemessig antibiotikabehandling redusere ulike helseutfall som fører til sykelighet og dødelighet. Undersøkelsesteamet foreslår å gjennomføre denne studien sammen med MORDOR II-rettssaken i byen Nouna, der et flertall av barnedødsfallene skyldes smittsomme årsaker og underernæring.

Verdens helseorganisasjon vurderer å ta i bruk presumtiv bruk av azitromycin og andre antibiotika som en anbefaling for å redusere barnedødeligheten i områder med høy smittsom sykdomsbyrde. Mange spørsmål forblir ubesvarte rundt bruk av masse antibiotikabehandling i områder med høy barnesykelighet og -dødelighet. Denne studien vil legge til den nåværende kunnskapen om massedistribusjon av azitromycin fra vår tidligere MORDOR I-forskning. Etterforskerne foreslår å evaluere hvordan azitromycin vil påvirke barndommens vekst og å vurdere endringene som skjer i tarmmikrobiomet etter en enkelt dose azitromycinbehandling. Målet er å bidra med mer vitenskapelig litteratur som kan bistå fremtidige retningslinjer for antibiotikabruk.

Antibiotikas rolle på tarmmikrofloraen er uklar. Longitudinelle studier har blitt anbefalt for ytterligere å undersøke antibiotikas rolle på mikrobiomet. Etterforskerne foreslår en longitudinell studie designet for å forbedre vår kunnskap om endringene i tarmmikrobiomet etter forløpet av en enkelt dose antibiotika i en setting med høy barnedødelighet og sykelighet. Mer spesifikt foreslår etterforskerne å følge 450 barn i en 6-måneders periode som er mellom 8 dager og 59 måneder gamle. Barn i denne aldersgruppen har høyest risiko for dødelighet av smittsomme årsaker, og dessuten har de høyest risiko for underernæring. Denne gruppen barn vil få størst utbytte av denne intervensjonen. Årsaksendringene i mikrobiomet er mye understudert med hensyn til endringer i tarmmikrobiomet etter en antibiotikakur. I tillegg vil denne studien gi verdifulle data om effekten av azitromycin for malariastatus innen 2 uker etter behandling.