Parsaclisib Plus standard medikamentell behandling hos pasienter med nylig diagnostisert, høyrisiko diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år

• Nydiagnostisert, ubehandlet, histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom som uttrykker CD20-antigenet, med NOEN av følgende:

  • Ikke-kimsenter B-celle (GCB) subtype av Hans algoritme
  • Myc-ekspresjon >= 40 % ved immunhistokjemi (IHC)
  • Bcl-2-ekspresjon >= 50 % ved IHC
  • Myc-uttrykk >= 40 % OG Bcl-2-uttrykk >= 50 % av IHC (dobbeltekspressor)
  • MYC-omorganisering ved fluorescens in situ hybridisering (FISH)

  • Eller høygradig B-celle-lymfom med MYC-omorganisering OG BCL2- og/eller BCL6-omorganisering (dobbelt- eller trippel-hit lymfom), men ikke en kandidat for mer aggressiv kjemoterapi (som cyklofosfamid, Oncovin [vincristine], doksorubicin, [CODOX ]-metotreksat [M]- ifosfamid, Vepesid [etoposid], Ara-C [cytarabin] [IVAC])

    • MERK: Pasienter med en ny diagnose av samtidig DLBCL og et indolent lymfom (tidligere udiagnostisert, slik som follikulært lymfom eller marginalsone lymfom) er kvalifisert. Pasienter med en kjent tidligere diagnose av indolent lymfom med ny transformasjon til DLBCL (dvs. transformert lymfom) er imidlertid ikke kvalifiserte
• Ann Arbor stadier II (voluminøs sykdom, dvs. >= 5 cm, eller ikke en kandidat for kombinert modalitetsbehandling med R-CHOP pluss strålebehandling), III eller IV
• Målbar sykdom (minst 1 lesjon på >= 1,5 cm i én diameter) som påvist ved computertomografi (CT) eller CT-bilder av PET/CT. Hudlesjoner kan brukes hvis området er >= 2 cm i minst én diameter og fotografert med linjal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin være normalt (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med direkte leverpåvirkning av lymfom) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN, med mindre bevis på direkte leverinvolvering av lymfom, da =< 5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance på >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Negativ uringraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

  • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Personer i fertil alder må godta å bruke én pålitelig form for prevensjon
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gi obligatoriske forskningsblodprøver for bankvirksomhet
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Pleiepersoner (ammende personer er kvalifisert forutsatt at de samtykker i å ikke amme mens de tar parsaclisib)
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom, eller parenkym, meningeal eller cerebrospinalvæske involvering med maligne lymfomceller
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive og som for tiden mottar antiretroviral terapi (bortsett fra pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder)

  • MERK: Hvis tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, må HBV viral belastning være uoppdagelig ved undertrykkende terapi hvis indisert
  • MERK: Hvis en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må HCV-virusmengden være uoppdagelig

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Pågående inflammatorisk tarmsykdom (som ulcerøs kolitt) eller annen kolitt som krever aktiv behandling
  • Oksygenavhengig baseline lungesykdom (som interstitiell lungesykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS])
  • Eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav
• Mottatt eller mottatt ethvert annet middel som kan anses som en behandling for lymfomet (med unntak av kortikosteroider)

• Annen aktiv malignitet som krever terapi som stråling, kjemoterapi eller immunterapi. Pasienter på hormonbehandling for behandlet bryst- eller prostatakreft er tillatt hvis de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier

  • UNNTAK: Lokalisert ikke-melanotisk hudkreft eller kreft som etter etterforskerens vurdering har blitt behandlet med kurativ hensikt (f.eks. sykdomsfri overlevelse lik eller mer enn 5 år) og vil ikke forstyrre studiens behandlingsplan og responsvurdering
  • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke kreve behandling som stråling, kjemoterapi eller immunterapi for kreften deres
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• >= 25 % av benmargen utstrålet for andre sykdommer
• Utstøtingsfraksjon på < 45 % ved enten multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)