Parsaclisib plus standardní léková terapie u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

• Nově diagnostikovaný, neléčený, histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom exprimující antigen CD20 s NĚKTERÝM z následujících:

  • Subtyp B-buněk s negerminálním centrem (GCB) podle Hansova algoritmu
  • Exprese Myc >= 40 % imunohistochemicky (IHC)
  • Exprese Bcl-2 >= 50 % pomocí IHC
  • Exprese Myc >= 40 % A exprese Bcl-2 >= 50 % pomocí IHC (dvojitý expresor)
  • Přeuspořádání MYC pomocí fluorescenční hybridizace in situ (FISH)

  • Nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeskupením MYC A přeskupením BCL2 a/nebo BCL6 (lymfom s dvojitým nebo trojitým zásahem), ale není kandidátem na agresivnější chemoterapii (jako je cyklofosfamid, Oncovin [vinkristin], doxorubicin, [CODOX ]-methotrexát [M]-ifosfamid, Vepesid [etoposid], Ara-C [cytarabin] [IVAC])

    • POZNÁMKA: Vhodné jsou pacienti s novou diagnózou souběžného DLBCL a indolentního lymfomu (dříve nediagnostikovaného, ​​jako je folikulární lymfom nebo lymfom marginální zóny). Pacienti se známou předchozí diagnózou indolentního lymfomu s novou transformací na DLBCL (tj. transformovaný lymfom) však nejsou způsobilí
• Ann Arbor stadia II (objemné onemocnění, tj. >= 5 cm, nebo není kandidátem na kombinovanou léčbu s R-CHOP plus radioterapií), III nebo IV
• Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze >= 1,5 cm v jednom průměru) detekované počítačovou tomografií (CT) nebo CT snímky PET/CT. Kožní léze lze použít, pokud je plocha >= 2 cm v alespoň jednom průměru a vyfotografována pravítkem
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN), nebo pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být normální (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s přímým postižením jater lymfomem) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN, pokud není prokázáno přímé postižení jater lymfomem, pak =< 5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)

• Negativní těhotenský test z moči proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Osoby ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné spolehlivé formy antikoncepce
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytovat povinné výzkumné krevní vzorky pro bankovnictví
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Kojící osoby (kojící osoby jsou způsobilé za předpokladu, že souhlasí s tím, že nebudou kojit během užívání parsaclisibu)
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení parenchymu, meningeálního nebo mozkomíšního moku buňkami maligního lymfomu
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu (s výjimkou pacientů na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců)

  • POZNÁMKA: Pokud je prokázána chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), virová nálož HBV musí být při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována
  • POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze infekce virem hepatitidy C (HCV), musí být virová zátěž HCV nezjistitelná

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby život ohrožujících komorových arytmií
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Probíhající zánětlivé onemocnění střev (jako je ulcerózní kolitida) nebo jiná kolitida vyžadující aktivní léčbu
  • Základní plicní onemocnění závislé na kyslíku (jako je intersticiální plicní onemocnění nebo chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN])
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Přijímat nebo dostávat jakýkoli jiný přípravek, který by byl považován za léčbu lymfomu (s výjimkou kortikosteroidů)

• Jiná aktivní malignita vyžadující terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie. Pacientky na hormonální terapii léčeného karcinomu prsu nebo prostaty jsou povoleny, pokud splňují další kritéria způsobilosti

  • VÝJIMKY: Lokalizovaná nemelanotická rakovina kůže nebo jakákoli rakovina, která byla podle úsudku zkoušejícího léčena s kurativním záměrem (např. přežití bez onemocnění rovné nebo delší než 5 let) a nebude interferovat s plánem studie a hodnocením odpovědi.
  • POZNÁMKA: Pokud má v anamnéze předchozí malignitu, nesmí u rakoviny vyžadovat terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie.
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• >= 25 % kostní dřeně vyzařované pro jiná onemocnění
• Ejekční frakce < 45 % buď pomocí multigovaného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)