Parsaclisibe mais a terapia medicamentosa padrão em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recém-diagnosticado e de alto risco

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Linfoma difuso de grandes células B recém-diagnosticado, não tratado, confirmado histologicamente, expressando o antígeno CD20, com QUALQUER um dos seguintes:

  • Subtipo de células B de centro não germinativo (GCB) pelo algoritmo de Hans
  • Expressão de Myc >= 40% por imuno-histoquímica (IHC)
  • Expressão de Bcl-2 >= 50% por IHC
  • Expressão de Myc >= 40% E expressão de Bcl-2 >= 50% por IHC (expressão dupla)
  • Rearranjo de MYC por hibridização in situ fluorescente (FISH)

  • Ou linfoma de células B de alto grau com rearranjo MYC E rearranjo BCL2 e/ou BCL6 (linfoma duplo ou triplo), mas não candidato a quimioterapia mais agressiva (como ciclofosfamida, Oncovin [vincristina], doxorrubicina, [CODOX ]-metotrexato [M]- ifosfamida, Vepesid [etoposido], Ara-C [citarabina] [IVAC])

    • NOTA: Pacientes com um novo diagnóstico de DLBCL concomitante e um linfoma indolente (anteriormente não diagnosticado, como linfoma folicular ou linfoma de zona marginal) são elegíveis. No entanto, pacientes com diagnóstico prévio conhecido de linfoma indolente com nova transformação para DLBCL (ou seja, linfoma transformado) não são elegíveis
• Ann Arbor estágios II (doença volumosa, ou seja, >= 5 cm, ou não candidato para tratamento de modalidade combinada com R-CHOP mais radioterapia), III ou IV
• Doença mensurável (pelo menos 1 lesão de >= 1,5 cm de diâmetro) detectada por tomografia computadorizada (TC) ou imagens de TC de PET/CT. Lesões de pele podem ser usadas se a área for >= 2 cm em pelo menos um diâmetro e fotografadas com uma régua
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), ou se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser normal (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento direto do fígado por linfoma) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Fosfatase alcalina =< 3 x LSN, a menos que haja evidência de envolvimento direto do fígado por linfoma, então =< 5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina calculada de >= 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtida =< 14 dias antes do registro)

• Teste de gravidez de urina negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Pessoas com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma confiável de controle de natalidade
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue de pesquisa obrigatórias para bancos
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam (pessoas que amamentam são elegíveis, desde que concordem em não amamentar enquanto estiverem tomando parsaclisibe)
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do parênquima, meninge ou líquido cefalorraquidiano com células de linfoma maligno
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral (exceto para pacientes em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses)

  • NOTA: Se houver evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • NOTA: Se houver histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), a carga viral do HCV deve ser indetectável

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença inflamatória intestinal em curso (como colite ulcerativa) ou outra colite que requer tratamento ativo
  • Doença pulmonar basal dependente de oxigênio (como doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC])
  • Ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Recebeu ou está recebendo qualquer outro agente que possa ser considerado tratamento para o linfoma (com exceção de corticosteroide)

• Outra malignidade ativa que requer terapia, como radiação, quimioterapia ou imunoterapia. Pacientes em terapia hormonal para câncer de mama ou próstata tratados são permitidos se atenderem a outros critérios de elegibilidade

  • EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico localizado ou qualquer câncer que, no julgamento do investigador, tenha sido tratado com intenção curativa (por exemplo, sobrevida livre de doença igual ou superior a 5 anos) e não interfira no plano de tratamento do estudo e na avaliação de resposta
  • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem exigir terapia como radiação, quimioterapia ou imunoterapia para o câncer
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• >= 25% da medula óssea irradiada para outras doenças
• Fração de ejeção de < 45% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)