Parsaclisib plus die medikamentöse Standardtherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

• Neu diagnostiziertes, unbehandeltes, histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, das das CD20-Antigen exprimiert, mit EINEM der Folgenden:

  • Nicht-Keimzentrum B-Zell (GCB) Subtyp durch Hans-Algorithmus
  • Myc-Expression >= 40 % durch Immunhistochemie (IHC)
  • Bcl-2-Expression >= 50 % laut IHC
  • Myc-Expression >= 40 % UND Bcl-2-Expression >= 50 % durch IHC (doppelter Expressor)
  • MYC-Umlagerung durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)

  • Oder hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC-Umlagerung UND BCL2- und/oder BCL6-Umlagerung (Double-Hit- oder Triple-Hit-Lymphom), aber kein Kandidat für eine aggressivere Chemotherapie (wie Cyclophosphamid, Oncovin [Vincristin], Doxorubicin, [CODOX ]-Methotrexat [M]-Ifosfamid, Vepesid [Etoposid], Ara-C [Cytarabin] [IVAC])

    • HINWEIS: Patienten mit einer neuen Diagnose eines gleichzeitig bestehenden DLBCL und eines indolenten Lymphoms (zuvor nicht diagnostiziert, wie z. B. follikuläres Lymphom oder Marginalzonen-Lymphom) sind geeignet. Patienten mit bekannter Vordiagnose eines indolenten Lymphoms mit neuer Transformation zu DLBCL (d. h. transformiertes Lymphom) sind jedoch nicht teilnahmeberechtigt
• Ann-Arbor-Stadium II (voluminöse Erkrankung, d. h. >= 5 cm oder kein Kandidat für eine kombinierte Modalitätsbehandlung mit R-CHOP plus Strahlentherapie), III oder IV
• Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion von >= 1,5 cm in einem Durchmesser), wie durch Computertomographie (CT) oder die CT-Bilder von PET/CT festgestellt. Hautläsionen können verwendet werden, wenn der Bereich in mindestens einem Durchmesser >= 2 cm groß ist und mit einem Lineal fotografiert wird
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin normal sein (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit direkter Leberbeteiligung durch Lymphom) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Alkalische Phosphatase =< 3 x ULN, sofern kein Hinweis auf direkten Leberbefall durch Lymphom, dann =< 5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)

• Negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Personen im gebärfähigen Alter müssen einer zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung zustimmen
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft zur Bereitstellung von obligatorischen Forschungsblutproben für Bankgeschäfte
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Stillende (stillende Personen sind berechtigt, sofern sie zustimmen, während der Einnahme von Parsaclisib nicht zu stillen)
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder parenchymale, meningeale oder zerebrospinale Flüssigkeitsbeteiligung mit malignen Lymphomzellen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten (außer Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten)

  • HINWEIS: Bei Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein
  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion aufgetreten ist, darf die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Anhaltende entzündliche Darmerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa) oder andere Kolitis, die eine aktive Behandlung erfordert
  • Sauerstoffabhängige Lungenerkrankung (wie z. B. interstitielle Lungenerkrankung oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD])
  • Oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Empfangen oder Empfangen eines anderen Mittels, das als Behandlung des Lymphoms in Betracht gezogen würde (mit Ausnahme von Kortikosteroiden)

• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordern. Patienten, die sich einer Hormontherapie wegen behandeltem Brust- oder Prostatakrebs unterziehen, sind zugelassen, wenn sie andere Zulassungskriterien erfüllen

  • AUSNAHMEN: Lokalisierter nicht-melanotischer Hautkrebs oder jeder Krebs, der nach Einschätzung des Prüfarztes mit kurativer Absicht behandelt wurde (z. B. krankheitsfreies Überleben von mindestens 5 Jahren) und den Studienbehandlungsplan und die Bewertung des Ansprechens nicht beeinträchtigt
  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie für ihren Krebs benötigen
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• >= 25 % des Knochenmarks wegen anderer Krankheiten bestrahlt
• Ejektionsfraktion von < 45 % entweder durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)