Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Parsaclisib Plus standardläkemedelsterapin hos patienter med nydiagnostiserade högriskdiffusa stora B-cellslymfom

26 oktober 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I/Ib-studie av Parsaclisib (INCB50465), rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (PaR-CHOP) immunkemoterapi för patienter med nydiagnostiserade högriskdiffusa stora B-cellslymfom

Denna fas I/Ib-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av parsaclisib plus den vanliga läkemedelsbehandlingen (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat och prednison [R-CHOP]) och för att se hur väl de fungerar jämfört med R- CHOP enbart vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat, högrisk diffust storcelligt B-cellslymfom. Parsaclisib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Rituximab är en monoklonal antikropp som kan störa cancercellernas förmåga att växa och spridas. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid och vinkristinsulfat, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Antiinflammatoriska läkemedel, som prednison, sänker kroppens immunsvar och används tillsammans med andra läkemedel vid behandling av vissa typer av cancer. Det är ännu inte känt om att ge parsaclisib och R-CHOP tillsammans fungerar bättre än R-CHOP enbart vid behandling av patienter med högrisk diffust storcelligt B-cellslymfom.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av parsaclisib i kombination med R-CHOP vid nyligen diagnostiserat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). (Fas I) II. Att bedöma den fullständiga metaboliska svarshastigheten genom positronemissionstomografi (PET) (PET fullständigt svar [CR]) av att kombinera parsaclisib och R-CHOP hos patienter med nydiagnostiserad DLBCL. (Dosexpansion)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att beskriva toxiciteterna förknippade med parsaclisib i kombination med R-CHOP. (Fas I) II. För att bedöma den objektiva svarsfrekvensen (ORR) av parsaclisib i kombination med R-CHOP. (Dosexpansion) III. För att bedöma responsens varaktighet (DOR), händelsefri överlevnad (EFS), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS). (Dosexpansion) IV. För att ytterligare beskriva toxiciteterna förknippade med parsaclisib i kombination med R-CHOP. (Dosexpansion)

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av parsaclisib.

Patienterna får parsaclisib oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-10 eller 1-14, rituximab intravenöst (IV) eller biosimilärt substitut, cyklofosfamid IV under 30 minuter, doxorubicinhydroklorid IV och vinkristinsulfat IV under 15 minuter på dagen 1. Patienterna får också prednison PO dag 1-5 och pegfilgrastim subkutant (SC) eller biosimilärt substitut dag 2. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad under år 1 och var 4:e månad under år 2. Patienter som upplever sjukdomsprogression före slutet av år 2 följs upp var 6:e ​​månad fram till 5 år efter registrering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år
  • Nydiagnostiserade, obehandlade, histologiskt bekräftade diffusa stora B-cellslymfom som uttrycker CD20-antigenet, med NÅGOT av följande:

    • Non-germinal center B-cell (GCB) subtyp av Hans algoritm
    • Myc-uttryck >= 40 % genom immunhistokemi (IHC)
    • Bcl-2-uttryck >= 50 % av IHC
    • Myc-uttryck >= 40% OCH Bcl-2-uttryck >= 50% av IHC (dubbel uttryckare)
    • MYC omarrangemang genom fluorescens in situ hybridisering (FISH)
    • Eller höggradigt B-cellslymfom med MYC omarrangemang OCH BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang (dubbelt eller trippelt lymfom) men inte en kandidat för mer aggressiv kemoterapi (som cyklofosfamid, Oncovin [vincristine], doxorubicin, [CODOX ]-metotrexat [M]- ifosfamid, Vepesid [etoposid], Ara-C [cytarabin] [IVAC])

      • OBS: Patienter med en ny diagnos av samtidig DLBCL och ett indolent lymfom (tidigare odiagnostiserat, såsom follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom) är berättigade. Patienter med en känd tidigare diagnos av indolent lymfom med ny transformation till DLBCL (dvs transformerat lymfom) är dock inte kvalificerade
  • Ann Arbor stadier II (bulky sjukdom, dvs >= 5 cm, eller inte en kandidat för kombinerad modalitetsbehandling med R-CHOP plus strålbehandling), III eller IV
  • Mätbar sjukdom (minst 1 lesion på >= 1,5 cm i en diameter) som detekteras med datortomografi (CT) eller CT-bilder av PET/CT. Hudskador kan användas om området är >= 2 cm i minst en diameter och fotograferas med linjal
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller om total bilirubin är > 1,5 x ULN, måste det direkta bilirubinet vara normalt (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med direkt leverpåverkan av lymfom) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN, såvida inte tecken på direkt leverinblandning av lymfom, då =< 5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Beräknat kreatininclearance på >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Negativt uringraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

    • OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
  • Personer i fertil ålder måste gå med på att använda en pålitlig form av preventivmedel
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Villighet att tillhandahålla obligatoriska forskningsblodprover för bankverksamhet
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

    • Gravida personer
    • Ammande (ammande personer är berättigade förutsatt att de går med på att inte amma medan de tar parsaclisib)
    • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
  • Primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS), eller parenkym, meningeal eller cerebrospinalvätska med maligna lymfomceller
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling (förutom patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader)

    • OBS: Om tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängd vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi om indikerat
    • OBS: Om en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste HCV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtarytmi
    • Pågående inflammatorisk tarmsjukdom (som ulcerös kolit) eller annan kolit som kräver aktiv behandling
    • Syreberoende baslinjelungsjukdom (som interstitiell lungsjukdom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL])
    • Eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Mottagit eller fått något annat medel som skulle anses vara en behandling för lymfomet (med undantag för kortikosteroider)
  • Andra aktiva maligniteter som kräver terapi såsom strålning, kemoterapi eller immunterapi. Patienter på hormonbehandling för behandlad bröst- eller prostatacancer är tillåtna om de uppfyller andra behörighetskriterier

    • UNDANTAG: Lokaliserad icke-melanotisk hudcancer eller cancer som enligt utredarens bedömning har behandlats med kurativ avsikt (t.ex. sjukdomsfri överlevnad lika med eller mer än 5 år) och som inte kommer att störa studiens behandlingsplan och svarsbedömning
    • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte kräva behandling som strålning, kemoterapi eller immunterapi för sin cancer
  • Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • >= 25 % av benmärgen strålade för andra sjukdomar
  • Utstötningsfraktion på < 45 % genom antingen multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (parsaclisib, R-CHOP)
Patienter får parsaclisib PO QD på dagarna 1-10 eller 1-14, rituximab IV eller biosimilar substitut, cyklofosfamid IV under 30 minuter, doxorubicinhydroklorid IV och vinkristinsulfat IV under 15 minuter på dag 1. Patienterna får också prednison PO dag 1-5 och pegfilgrastim SC eller biosimilar substitut dag 2. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
Givet PO
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prediment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat
Givet IV
Andra namn:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxi]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxi -8-(hydroxiacetyl)-1-metoxi-, hydroklorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycinhydroklorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROKLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxidaunorubicin
  • Rubex
Givet SC
Andra namn:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulphila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Nyvepria
  • PEG-filgrastim
  • Pegcyte
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Nyvepria
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim Biosimilar PF-06881894
  • Pegfilgrastim Biosimilar Udenyca
  • Pegfilgrastim Biosimilar Ziextenzo
  • pegfilgrastim-apgf
  • pegfilgrastim-bmez
  • pegfilgrastim-cbqv
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • PF-06881894
  • SD-01
  • SD-01 fördröjd varaktighet G-CSF
  • Udenyca
  • Ziextenzo
  • Neupopeg
  • Pegylerad G-CSF
  • Pegylerad GCSF
  • Pegylerad granulocytkolonistimulerande faktor
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • rituximab-abbs
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Ikgdar
  • Mabtas
Givet PO
Andra namn:
  • IBI376
  • INCB050465
  • (4R)-4-(3-((lS)-1-(4-amino-3-metyl-lH-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-1-yl)etyl)-5-klor-2- etoxi-6-fluorfenyl)pyrrolidin-2-on
  • INCB 50465
  • INCB-50465
  • INCB50465
  • WHO 10589
Aktiv komparator: Arm II (parsaclisib, R-CHOP, polatuzumab vedotin)
Patienterna får parsaclisib PO en gång dagligen QD dag 1-10 eller 1-14, polatuzumab vedotin IV under 90 minuter, rituximab IV eller biosimilar substitut, cyklofosfamid IV under 30 minuter, doxorubicin hydroklorid IV och vinkristinsulfat IV under 15 minuter dag 1 . Patienterna får också prednison PO dag 1-5 och pegfilgrastim SC eller biosimilärt substitut dag 2. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
Givet PO
Andra namn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • 61-kortison
  • 1,2-dehydrokortison
  • Adasone
  • Cortancyl
  • Dacortin
  • DeCortin
  • Decortisyl
  • Decorton
  • Delta 1-kortison
  • Delta-Dome
  • Deltacortene
  • Deltakortison
  • Deltadehydrokortison
  • Deltison
  • Delta
  • Econosone
  • Lisacort
  • Meprosona-F
  • Metakortandracin
  • Meticorten
  • Ofisolona
  • Panafcort
  • Panasol-S
  • Paracort
  • Perrigo Prednison
  • PRED
  • Predicor
  • Predicorten
  • Prednicen-M
  • Prednicort
  • Prednidib
  • Prednilonga
  • Prediment
  • Prednison Intensol
  • Prednisonum
  • Predniton
  • Promifen
  • Rayos
  • Servisone
  • SK-Prednison
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat
Givet IV
Andra namn:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacendion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L-lyxo-hexopyranosyl)oxi]-7,8, 9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxi -8-(hydroxiacetyl)-1-metoxi-, hydroklorid, (8S-cis)- (9Cl)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamycinhydroklorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMYCIN, HYDROKLORID
  • Adriblastina
  • Adriblastin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-CELL
  • Doxolem
  • Doxorubicin HCl
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblastina
  • FI 106
  • FI-106
  • hydroxidaunorubicin
  • Rubex
Givet SC
Andra namn:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulphila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Nyvepria
  • PEG-filgrastim
  • Pegcyte
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Nyvepria
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim Biosimilar PF-06881894
  • Pegfilgrastim Biosimilar Udenyca
  • Pegfilgrastim Biosimilar Ziextenzo
  • pegfilgrastim-apgf
  • pegfilgrastim-bmez
  • pegfilgrastim-cbqv
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • PF-06881894
  • SD-01
  • SD-01 fördröjd varaktighet G-CSF
  • Udenyca
  • Ziextenzo
  • Neupopeg
  • Pegylerad G-CSF
  • Pegylerad GCSF
  • Pegylerad granulocytkolonistimulerande faktor
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Riabni
  • Rituximab ABBS
  • Rituximab ARRX
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar JHL1101
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • Rituximab Biosimilar SIBP-02
  • rituximab biosimilar TQB2303
  • Rituximab PVVR
  • rituximab-abbs
  • Rituximab-arrx
  • Rituximab-pvvr
  • RTXM83
  • Ruxience
  • Truxima
  • Ikgdar
  • Mabtas
Givet IV
Andra namn:
  • DCDS4501A
  • ADC DCDS4501A
  • Antikropp-läkemedelskonjugat DCDS4501A
  • FCU 2711
  • polatuzumab vedotin-piiq
  • Polivy
  • RG7596
  • Ro 5541077-000
Givet PO
Andra namn:
  • IBI376
  • INCB050465
  • (4R)-4-(3-((lS)-1-(4-amino-3-metyl-lH-pyrazolo(3,4-d)pyrimidin-1-yl)etyl)-5-klor-2- etoxi-6-fluorfenyl)pyrrolidin-2-on
  • INCB 50465
  • INCB-50465
  • INCB50465
  • WHO 10589

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig metabolisk respons (CMR)-hastighet (dosexpansion)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (3-4 veckor efter dag 1 i cykel 6 [varje cykel är 21 dagar])
Kommer att mätas med positronemissionstomografi (PET). En framgång definieras som en objektiv status för CMR av de PET-datortomografi (CT) baserade svarskriterierna i slutet av behandlingen. Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Exakta binomala 95 % konfidensintervall för den sanna graden av fullständigt metaboliskt svar kommer att beräknas.
Fram till slutet av behandlingen (3-4 veckor efter dag 1 i cykel 6 [varje cykel är 21 dagar])
Maximal tolererad dos (MTD) av parsaclisib i kombination med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (R-CHOP) (Fas I)
Tidsram: Upp till 21 dagar
MTD kommer att definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet hos minst en tredjedel av patienterna (minst 2 av maximalt 6 patienter).
Upp till 21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av biverkningar (AE) (fas I)
Tidsram: Upp till 2 år
Antalet och svårighetsgraden (graden) av alla behandlingsrelaterade biverkningar kommer att tabelleras och sammanfattas. Icke-hematologiska biverkningar kommer att utvärderas via ordinarie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 standard AE-gradering. Hematologiska toxicitetsmått för trombocytopeni, neutropeni och leukopeni kommer att bedömas med hjälp av kontinuerliga variabler som utfallsmått (primärt nadir) samt kategorisering via CTCAE v 5.0 standard AE-gradering. Både alla AE i klass och grad 3 och över kommer att beskrivas och sammanfattas på ett liknande sätt. Övergripande AE-incidenser samt AE-profiler efter dosnivå och patient kommer att utforskas och sammanfattas. Frekvensfördelningar, grafiska tekniker och andra beskrivande mått kommer att ligga till grund för dessa analyser.
Upp till 2 år
Objektiv svarsfrekvens (dosexpansion)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (3-4 veckor efter dag 1 i cykel 6 [varje cykel är 21 dagar])
Kommer att uppskattas av antalet patienter med en objektiv status av CMR eller partiellt metabolt svar (PMR) av de PET-CT-baserade svarskriterierna vid slutet av behandlingen delat med det totala antalet utvärderbara patienter. Alla utvärderbara patienter kommer att användas för denna analys. Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den sanna objektiva svarsfrekvensen kommer att beräknas.
Fram till slutet av behandlingen (3-4 veckor efter dag 1 i cykel 6 [varje cykel är 21 dagar])
Varaktighet av svar (dosexpansion)
Tidsram: Det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CMR eller PMR till det tidigaste datumet progression dokumenteras med CT eller PET/CT (progressiv metabol sjukdom [PMD] eller progressiv sjukdom [PD]), bedömd upp till 2 år
Fördelningen av svarets varaktighet kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CMR eller PMR till det tidigaste datumet progression dokumenteras med CT eller PET/CT (progressiv metabol sjukdom [PMD] eller progressiv sjukdom [PD]), bedömd upp till 2 år
Händelsefri överlevnad (dosexpansion)
Tidsram: Från registrering till sjukdomsprogression eller återfall (PMD eller PD), initiering av efterföljande anti-lymfombehandling eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av händelsefri överlevnadstid kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier.
Från registrering till sjukdomsprogression eller återfall (PMD eller PD), initiering av efterföljande anti-lymfombehandling eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (dosexpansion)
Tidsram: Från registrering till progression (PMD eller PD) eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod.
Från registrering till progression (PMD eller PD) eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Förekomst av biverkningar (dosexpansion)
Tidsram: Upp till 2 år
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande.
Upp till 2 år
Förekomst av toxicitet på grund av parsaclisib i kombination med Pola-R-CHP (Pola Safety Lead-in)
Tidsram: Upp till cykel 1 (21 dagar)
Toxicitet kommer att mätas enligt NCI-CTCAE version 5. Signifikant toxicitet definieras som en biverkning som inträffar under den första behandlingscykeln som möjligen, troligen eller definitivt är relaterad till studiebehandlingen.
Upp till cykel 1 (21 dagar)
Total överlevnad (Pola Safety Lead-in)
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av total överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Objektiv svarsfrekvens (Pola Safety Lead-in)
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen (3-4 veckor efter dag 1 i cykel 6 [varje cykel är 21 dagar])
Kommer att uppskattas av antalet patienter med en objektiv status av CMR eller PMR av de PET-CT-baserade svarskriterierna vid slutet av behandlingen delat med det totala antalet utvärderbara patienter. Alla utvärderbara patienter kommer att användas för denna analys. Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den sanna objektiva svarsfrekvensen kommer att beräknas.
Fram till slutet av behandlingen (3-4 veckor efter dag 1 i cykel 6 [varje cykel är 21 dagar])
Varaktighet av svar (Pola Safety Lead-in)
Tidsram: Det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CMR eller PMR till det tidigaste datumet progression dokumenteras med CT eller PET/CT (PMD eller PD), bedömd upp till 2 år
Fördelningen av svarets varaktighet kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
Det datum då patientens objektiva status först noteras att vara antingen en CMR eller PMR till det tidigaste datumet progression dokumenteras med CT eller PET/CT (PMD eller PD), bedömd upp till 2 år
Händelsefri överlevnad (Pola Safety Lead-in)
Tidsram: Från registrering till sjukdomsprogression eller återfall (PMD eller PD), initiering av efterföljande anti-lymfombehandling eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av händelsefri överlevnadstid kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier.
Från registrering till sjukdomsprogression eller återfall (PMD eller PD), initiering av efterföljande anti-lymfombehandling eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (Pola Safety Lead-in)
Tidsram: Från registrering till progression (PMD eller PD) eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod.
Från registrering till progression (PMD eller PD) eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Yucai Wang, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

15 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

15 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2020

Första postat (Faktisk)

27 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

3
Prenumerera