Парсаклисиб плюс стандартная лекарственная терапия у пациентов с недавно диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой высокого риска

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет

• Недавно диагностированная, нелеченая, гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, экспрессирующая антиген CD20, с ЛЮБЫМ из следующего:

  • Подтип B-клеток негерминального центра (GCB) по алгоритму Ганса
  • Экспрессия Myc >= 40% по данным иммуногистохимии (IHC)
  • Экспрессия Bcl-2 >= 50% по ИГХ
  • Экспрессия Myc >= 40% И экспрессия Bcl-2 >= 50% при ИГХ (двойной экспрессор)
  • Перестройка MYC путем флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)

  • Или B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой MYC И перестройкой BCL2 и/или BCL6 (лимфома с двойным или тройным попаданием), но не является кандидатом на более агрессивную химиотерапию (например, циклофосфамид, онковин [винкристин], доксорубицин, [CODOX ]-метотрексат [M]- ифосфамид, вепесид [этопозид], Ara-C [цитарабин] [IVAC])

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с новым диагнозом одновременного ДВККЛ и индолентной лимфомой (ранее не диагностированной, например, фолликулярной лимфомой или лимфомой маргинальной зоны) имеют право на участие. Однако пациенты с известным предварительным диагнозом вялотекущей лимфомы с новой трансформацией в ДВККЛ (т.е. трансформированная лимфома) не подходят.
• Анн-Арбор, стадия II (объемное заболевание, т. е. >= 5 см, или не является кандидатом на комбинированное лечение R-CHOP плюс лучевая терапия), III или IV
• Поддающееся измерению заболевание (по крайней мере, 1 поражение >= 1,5 см в одном диаметре), обнаруженное с помощью компьютерной томографии (КТ) или КТ-изображений ПЭТ/КТ. Повреждения кожи можно использовать, если площадь >= 2 см хотя бы в одном диаметре и сфотографирована с помощью линейки.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ULN), или если общий билирубин > 1,5 x ULN, прямой билирубин должен быть нормальным (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN для пациентов с непосредственным поражением печени лимфомой) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Щелочная фосфатаза =< 3 х ВГН, если нет доказательств прямого поражения печени лимфомой, тогда =< 5 х ВГН (получено =< 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)

• Отрицательный тест мочи на беременность, сделанный = < 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Лица, способные к деторождению, должны согласиться использовать одну надежную форму контроля над рождаемостью.
• Дать письменное информированное согласие
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для банковских исследований
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Кормящие (кормящие лица имеют право на участие при условии, что они согласны не кормить грудью во время приема парсаклисиба)
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или поражение паренхимы, мозговых оболочек или спинномозговой жидкости клетками злокачественной лимфомы
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• Пациенты с иммунодефицитом и пациенты, у которых известно о наличии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию (за исключением пациентов, получающих эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии признаков хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе была инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Текущее воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит) или другой колит, требующий активного лечения
  • Исходное кислородозависимое заболевание легких (например, интерстициальное заболевание легких или хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ])
  • Или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Получал или получал любой другой агент, который можно рассматривать как лечение лимфомы (за исключением кортикостероидов)

• Другое активное злокачественное новообразование, требующее терапии, такой как облучение, химиотерапия или иммунотерапия. Пациенты, получающие гормональную терапию по поводу леченного рака молочной железы или простаты, допускаются, если они соответствуют другим критериям приемлемости.

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: Локализованный немеланотический рак кожи или любой рак, который, по мнению исследователя, лечился с лечебной целью (например, безрецидивная выживаемость равна или превышает 5 лет) и не будет мешать плану исследуемого лечения и оценке ответа.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, им не должно требоваться такое лечение, как лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия для лечения рака.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• >= 25% костного мозга облучается по поводу других заболеваний
• Фракция выброса < 45 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ECHO)